自然:戒烟后体重增加的罪魁祸首可能是肠道微生物

来源：原创网站2021-12-15 12:53

全世界有10多亿人吸烟，这被认为是导致疾病的主要原因，每年造成600多万人死亡。虽然许多人表达了戒烟的愿望，但他们没有戒烟，因为他们担心戒烟后体重会急剧增加。体重增加的原因还不清楚，因为一些研究表明，大多数人戒烟后不会吃得更多。在一项新的研究中，以色列魏茨曼科学研究所的研究人员发现，老鼠戒烟后就出来了。

2021年12月15日/Bion/-全球超过10亿人吸烟，这被认为是导致疾病的主要原因，每年造成600多万人死亡。虽然许多人表达了戒烟的愿望，但他们没有戒烟，因为他们担心戒烟后体重会急剧增加。体重增加的原因还不清楚，因为一些研究表明，大多数人戒烟后不会吃得更多。

在一项新的研究中，以色列魏茨曼科学研究所的研究人员发现，“戒烟”后老鼠的肥胖可能是由它们肠道微生物释放的调节体重的化合物引起的。相关研究成果于2021年12月8日在线发表在《自然》杂志上，标题为“停止吸烟后小鼠肠道微生物群模块增重”。

该论文的合著者、魏茨曼科学研究所的Eran Elinav教授说，“我们的发现表明宿主和肠道微生物群是如何协同调节体重和新陈代谢的。我们发现的这些化合物可能会带来新的治疗方法，帮助人们戒烟时避免体重增加。此外，这些化合物可能会被进一步开发成治疗方法，甚至用于对抗不吸烟者的肥胖。”

这些作者发现，暴露在香烟烟雾中的老鼠经常不能增加体重，尽管它们吃高脂肪和高糖的食物。当停止接触香烟烟雾时，这些老鼠的体重迅速增加，就像人们戒烟时经常发生的那样。然而，当这些老鼠被给予耗尽其肠道菌群的广谱抗生素时，它们在“戒烟”后体重增加较少，并且不管它们的饮食如何，在几个月内保持苗条。显然，与吸烟有关的化合物，如尼古丁，会从血流中渗透到“吸烟”小鼠的肠道中，从而改变其肠道组成，进而改变机体的代谢。

为了证明肠道微生物确实是“戒烟”小鼠体重增加的主要调节因素，这些作者收集了不同时间点“吸烟”或“戒烟”小鼠的肠道微生物群，并将其肠道微生物群转移到从未接触过香烟的无菌小鼠体内。受体小鼠表现出与“吸烟”小鼠相似的肠道微生物失衡，并逐渐增加体重，这在移植了戒烟期间收集的肠道微生物群的受体小鼠中最为明显。移植前，当作为供体的“吸烟”小鼠接受治疗时，体重增加明显减少。

接下来，这些作者描述了当宿主暴露在香烟烟雾中时，肠道微生物群产生或改变的数千种潜在的生物活性代谢物。他们发现的两种小分子可能解释了戒烟的代谢后果。

其中之一是二甲基甘氨酸，DMG)，一种由肠道微生物和肝脏从膳食营养胆碱中产生的代谢物。在主动暴露于香烟烟雾的过程中，DMG的产量增强，但当“吸烟”小鼠的肠道菌群耗尽时，DMG的产量大大减少。当这些经过治疗的老鼠被给予DMG补充剂时，一旦它们不再暴露在香烟烟雾中，它们增重的能力就会恢复，显然是因为这种化合物增加了所谓的“能量收获”，即身体吸收的食物能量。当这些老鼠被喂食缺乏胆碱的食物时，它们在“戒烟”后体重没有增加，胆碱是产生DMG所需的前体分子。

尼古丁对戒烟引起的肠道菌群和体重增加的影响。图片来自自然，2021，doi :10.1038/s 14586-021-04194-8。

第二种生物活性代谢物乙酰甘氨酸(ACG)遵循与DMG相同的模式：当它积极接触香烟烟雾时，其水平降低，而在接触停止后的抗生素治疗后，其水平升高。当曾经吸烟并且现在戒烟的老鼠(通常ACG水平较低)被给予ACG补充剂时，它们在戒烟时没有增加体重，这表明在这种情况下ACG作为代谢物来减轻体重。

这些作者进一步发现，即使不吸烟，这两种分子也能改变体重。给“不吸烟”小鼠服用DMG导致中度体重增加，而补充ACG显著降低了不吸烟肥胖小鼠的体重，其他几个代谢参数也得到改善。对小鼠脂肪组织的基因组分析表明，DMG和ACG有相反的效果——前者激活与肥胖相关的基因程序，而后者激活与减肥相关的基因程序。需要更多的研究来阐明这两种分子影响哺乳动物新陈代谢的机制。

最后，这些作者评估了96名吸烟者和非吸烟者的肠道菌群。他们发现吸烟者的肠道菌群有明显的变化，微生物代谢物的变化与“吸烟”小鼠相似，包括DMG及其中间产物的水平增加。进一步的研究将必须调查这两种代谢物或受吸烟影响的肠道菌群产生的其他代谢物是否有助于戒烟后人体体重的增加。

Elinav说，“我们对肠道微生物对我们身体的深远影响感到惊讶。我们的发现揭示了肠道菌群如何与人体相互作用来调节我们的体重和代谢，这些相互作用和调节方式可能会用于治疗。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

Leviel Fluhr等人。Nature，2021，doi :10.1038/s 14586-021-04194-8。

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