细胞死亡分化:果蝇DNA损伤后细胞增殖和凋亡的协调

来源：原创网站2021-12-16 15:22

暴露于遗传毒性应激可促进细胞周期停滞和DNA修复或凋亡。这些“活”或“死”细胞的命运通常取决于肿瘤抑制基因53的活性。因此，p53的精确调控对于维持组织内环境的平衡和预防肿瘤的发展非常重要。

暴露于毒性应激可促进细胞周期停滞和DNA修复或凋亡。这些“活”或“死”细胞的命运通常取决于抑制基因53的活性。因此，对的精确控制对于保持组织内部环境的平衡和防止发展非常重要。然而，尚不清楚细胞周期过程如何影响p53细胞的命运。

图像：

已经提出了几种机制来解释dna损伤细胞的不同凋亡敏感性，这取决于它们的增殖状态。这包括促凋亡基因调控区的明显沉默和蛋白酶体依赖性p53降解。作者的研究结果表明，细胞周期和实验停滞或内循环诱导的细胞内p53蛋白水平与位于therprandidlocus的染色质的可及性相似。相反，我们的实验指出CDK1直接调节p53的促凋亡活性。

在这项工作中，作者证明了p53和Cdk1在物理上相互作用，Cdk1调节p53和促凋亡基因p53RE的结合。研究Cdk1如何在分子水平上影响p53的转录和输出将是有趣的。一种可能性是P53被活化的CDK1磷酸化，这使得选择将细胞周期进程与P53转录输出联系起来的特定靶标成为可能。

感知DNA损伤的细胞面临细胞周期停滞、DNA修复或凋亡诱导等拮抗反应。P53在这些存活和促凋亡细胞的命运决定中起着核心作用。P53活性受翻译后修饰、辅因子相互作用、染色质结构和细胞环境的严格调控。此外，在这项工作中，作者证明了p53诱导的CDK1需要被激活。然而，作者也描述了野生型周期细胞停滞在G2期，并在IR中死亡。这种G2阻滞是短暂的，由CDK1激酶Myt1的抑制介导。

作者认为，在这些早期受照射的椎间盘中，残留的活性Cdk1足以介导p53依赖性凋亡，但不足以促进G2/M期转移。一旦G2阻滞解除，IR后活性CDK1水平的逐渐积累将增加凋亡细胞的数量并触发有丝分裂。从这个意义上说，诱导p53凋亡需要较低水平的活性cdk1，G2/M转换反应比需要cdk1磷酸化大量蛋白质的反应更快。

总之，作者认为，通过调节cdk1活性的细胞周期过程与p53促凋亡功能之间的关系，在dna修复机制运行时，dna损伤的细胞不会受到凋亡诱导的影响。感受到DNA损伤后，细胞激活有丝分裂检查点，使果蝇体内的细胞停留在G2期，从而为DNA修复机制留下时间。这种有丝分裂延迟依赖于ATR/Mei41和Chk1/Grp，它们瞬时下调CDK1的活性水平。

DDR模型的简化表示

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41418-021-00898-6

细胞周期停滞和凋亡保护是细胞衰老的标志。结果表明，在不同的应激条件下，如dna或组织损伤和衰老，细胞可能通过调节细胞周期来阻止凋亡诱导。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-

(9502.16