《自然》子刊:抗艾滋病疫苗有望在第一集中将恒河猴的感染风险降低79%

来源：生物探索2021-12-21 12:34

说到“艾滋病”这个词，相信大家都很熟悉。今年12月1日是第34个世界艾滋病日，主题是“生命至上，终结艾滋病健康平等”。艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征，是由艾滋病病毒感染诱发的，是当今世界面临的一个严重的公共卫生问题。据世界卫生组织官网，2020年，全球约有3770万艾滋病毒感染者，新增150万艾滋病毒感染者死于艾滋病毒相关疾病。

说到“艾滋病”这个词，相信大家都很熟悉。今年12月1日是第34个世界艾滋病日，主题是“生命至上，终结艾滋病健康平等”。艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征，是由艾滋病病毒感染诱发的，是当今世界面临的一个严重的公共卫生问题。

根据世界卫生组织官方网站，2020年，全球将有约3770万艾滋病毒感染者，其中150万人新感染艾滋病毒，68万人死于与艾滋病毒相关的原因。艾滋病往往与性和药物密切相关，目前还没有预防艾滋病的疫苗，导致人们对其极度禁忌和恐惧。12月9日发表在《自然医学》上的一项研究进展为开发征服艾滋病毒的基因疫苗带来了希望。这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家过敏和传染病研究所(NIID)的保罗卢索博士领导，与其他NIID科学家、mRNA巨头Moderna和其他机构的研究人员合作。

结果显示，与未接种疫苗的对照组相比，首次接种和多次接种的恒河猴感染猿猴-人类免疫缺陷病毒(SHIV)的概率降低了79%。此外，新的mRNA疫苗安全性高，可以同时启动体液免疫和细胞免疫进行防疫。

新的艾滋病毒疫苗的原理类似于mRNA新冠肺炎疫苗。研究人员将艾滋病毒的关键蛋白Env(相当于新型冠状病毒的S蛋白)和群体特异性抗原蛋白Gag封装在脂质颗粒(LNP)中，在体内产生病毒样颗粒(VLP)。VLP缺乏传染性物质，但在诱导免疫反应方面相当于艾滋病毒。

研究人员在恒河猴身上进行了测试，然后评估了在恒河猴体内产生VLP的env-gag mRNA疫苗的免疫原性和有效性，并用携带HIV-1 Env的活体SHIV对其进行了挑战。总共招募了14只未成熟的雌性恒河猴(7只接种者和7只对照)，接种的动物依次接受了来自三个不同HIV-1进化分支的4个env mRNA。结果表明，尽管用高mRNA剂量重复免疫，但疫苗耐受性良好，每次接种后只有轻微的不良事件。

研究人员首先评估了中和抗体的产生。早在第二次自身免疫后2周(第13周)，即可检测到低滴度的自身中和抗体，但时间很短。除了第27周时亚组1的中和滴度较高，而同一亚组中V3环肽的中和效果在第37周时下降更多之外，亚组1和亚组2的动物之间没有观察到显著的自中和差异。这些结果表明，蛋白质的增强可能诱导稍高的V3特异性抗体反应。

然后，在两个时间点测试针对由疫苗表达的两种病毒抗原(即HIV-1 Env和SIV Gag)的病毒特异性T细胞反应：自体阶段完成后的第27周和第60周。多功能Env特异性CD4 T细胞反应在第27周已经可以检测到，但是在第60周在所有动物中都显著增强。

值得注意的是，在第60周，CD4 T细胞的多功能性显著增加，近50%的应答细胞表达三种或三种以上的细胞因子，这与触发抗体产生的强T细胞辅助活性一致。相反，在第27周和第60周不能检测到SIV Gag特异性CD4和CD8 T细胞反应。

主要研究人员Lusso博士表示，从mRNA翻译而来的Env与自然感染的HIV非常相似，实验中使用的VLP可以展示许多HIV包膜蛋白，疫苗诱导免疫反应的过程与自然感染非常相似。此外，mRNA可以在给药后几天继续表达，提供持续的免疫刺激。新的mRNA疫苗的另一个优点是，VLP可以更好地与抗原呈递细胞结合，保证mRNA递送到合适的细胞，并诱导卵泡辅助性T细胞促进生发中心的形成。

总的来说，env-gag VLP mRNA平台为开发预防性HIV-1疫苗提供了一种有前途的方法。就人类临床试验中制造免疫原所需的挑战、成本和时间而言，在连续几次病毒攻击后，疫苗仍可将每次感染的风险降低79%，因此使用mRNA作为免疫可能比使用外源蛋白具有显著优势。尽管如此，研究结果仍需要大量额外的临床前总结，以进一步证实结果的可靠性，并期待抗艾滋病疫苗尽快出现在公众视野中。(100yiyao.com)

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