胃肠道间质瘤(GIST)新药！英国批准秦洛克(雷帕替尼)治疗四线GIST 已在中国上市！

地理信息系统小组(来源：southfloridasurgicaloncology.com)

2021年12月21日/Bion/-雷丁制药合作伙伴Deciphera制药有限公司近日宣布，英国(MHRA)药品监督管理局已批准靶向抗癌药秦洛克(中文商品名：乐青，通用名：瑞普替尼)用于成人胃肠道间质瘤(GIST)患者的四线治疗。Qinlock适用于既往接受过3种或3种以上激酶抑制剂(包括[伊马替尼])治疗的晚期GIST成年患者。在第三期INVICTUS研究中，Qinlock治疗显著降低了85%的疾病进展或死亡风险，并显示了具有临床意义的总体生存益处。

Ripretinib是一种KIT/PDGFR激酶开关调节抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)、全身性肥大细胞增多症(SM)等由KIT/PDGFR驱动的癌症。2019年6月，再鼎医药从Deciphera公司获得雷帕替尼独家许可，在大中华区(中国大陆、香港、澳门、台湾省)开发推广雷帕替尼。

2021年3月，秦洛克获得中国国家医药产品管理局(NMPA)批准，用于治疗接受过包括伊马替尼在内的三种或三种以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤成年患者。2021年3月，秦洛克也获得香港卫生署批准。

Decher A总裁兼首席执行官Steve Hoerter表示：“对于一直在等待新治疗的英国晚期GIST患者来说，Qinlock的获批是一个重要的里程碑。INVICTUS的研究结果强调了Qinlock改变晚期GIST治疗模式的潜力，这将为英国四线GIST建立新的护理标准。”

在英国，MHRA批准了秦洛克，这是基于关键的第3阶段INVICTUS研究的主要分析的功效结果，以及INVICTUS研究和第1阶段研究的安全性结果。INVICTUS是一项随机(2，333，601)双盲安慰剂对照3期研究。共有129名接受过各种治疗(至少伊马替尼、舒尼替尼和雷高非尼)的晚期胃肠道间质瘤患者入选，并对秦洛克与安慰剂相比的疗效和安全性进行了评估。

2019年8月公布的主要分析结果显示，研究达到主要终点：与安慰剂组相比，秦洛克治疗组无进展生存期显著延长(中位PFS:6.3个月vs 1.0个月)，疾病进展或死亡风险显著降低85%(HR=0.15，P & lt0.0001).与安慰剂组相比，秦洛克治疗组的二级总生存期(OS)显著延长(中位OS: 15.1个月vs 6.6个月)，死亡风险降低64%(HR=0.36，标称P=0.0004)。值得注意的是，安慰剂组的OS数据包括在安慰剂治疗的疾病进展后转向Qinlock治疗的患者的数据。秦洛克治疗组的总缓解率(ORR)是另一个次要终点，明显高于安慰剂组(ORR: 9.4% vs 0%，p=0.0504)。

2020年ESMO会议上发布的最新分析结果显示，从安慰剂改为开放标签Qinlock治疗的患者的中位PFS和中位OS分别达到4.6个月和11.6个月。这些数据进一步加强了Qinlock为晚期GIST患者提供有意义的临床益处的潜力。Qinlock代表了一种新的护理标准，适用于以前接受过三种治疗方案的胃肠道间质瘤患者。

因维德人的研究成果

秦洛克的药物活性成分为瑞普利尼，是一种KIT/PDGFR激酶开关调节抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)、全身性肥大细胞增多症(SM)等由KIT/PDGFR驱动的癌症。Ripretinib是专为通过抑制KIT和PDGFR的广谱突变来改善胃肠道间质瘤的治疗而设计的。Ripretinib可以阻断胃肠道间质瘤涉及的第9、11、13、14、17和18号外显子的初始和次级KIT突变，以及SM中发现的原发KIT第17号外显子的突变D816V。Ripretinib还抑制第12、14和18外显子的原发性PDGFR突变，包括涉及第18外显子突变D842V的胃肠道间质瘤。

2020年5月，秦洛克被美国批准用于晚期GIST的四线治疗。Qinlock适用于已经接受过伊马替尼、舒尼替尼和雷科拉非尼等三种或三种以上激酶抑制剂治疗的成年患者。

值得一提的是，秦洛克是首个获批GIST四线治疗的新药，该标准代表了一个激动人心的里程碑。胃肠道间质瘤是一种起源于胃肠道的肿瘤。大多数最初对传统酪氨酸激酶抑制剂有反应的患者最终会因二次突变而进展。在第三期INVICTUS研究中，秦洛克在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面显示出令人信服的临床益处，并且具有良好的安全性和耐受性。Qinlock将为四线GIST提供关键的新疗法。