SCIAV:CpG岛缺失基因在衰老过程中的错误表达 可能会驱动机体发生退行性改变

来源：原网站2021-12-30 00:02

德克萨斯大学等机构的科学家发现证据表明，与DNA改变或缺失CpG岛(长胞嘧啶-鸟嘌呤重复)相关的基因表达与机体衰老有关。

2021年12月29日/100医学网bion/-细胞衰老的主要特征是细胞核板层及其相关异染色质的破坏。然而，目前，研究人员还不知道细胞核中的这些结构变化是如何导致生物体与年龄相关的退化的。缺乏CpG岛的基因(CGI基因)在失活时通常与异染色质有关。最近，在国际期刊《科学进展》上发表的一篇题为“缺乏CpG岛的基因的错误表达驱动衰老过程中的退行性改变”的研究报告中，德克萨斯大学和其他机构的科学家发现了证据，表明衰老过程中存在与脱氧核糖核酸变化或CpG岛缺失(长胞嘧啶-鸟嘌呤重复)相关的基因表达。

CGI基因的错误表达与衰老肾脏的核结构破坏。

图片：DOI:10.1126/sciadv.abj9111

科学家最大的谜团之一是生物老化。目前，没有人真正知道生物体为什么会经历衰老，或者衰老背后的驱动因素。几个世纪以来，科学家们一直试图解开这个谜。他们推测，这样做有望防止这一过程在未来的某个时间点开始或停止。在这项研究中，研究人员发现了相应的线索，这可能有助于解释为什么缺乏CpG岛的基因开始表现出破坏性。

以往的研究结果表明，随着细胞的衰老，染色质开始出现问题。染色质是一种由DNA、RNA、蛋白质等成分组成的细胞。研究人员想知道这种变化是否会普遍促进身体的衰老过程，也许只是衰老的结果。为了找出答案，研究人员将重点放在CpG岛的相关研究上，CpG岛存在于人类基因约60%的启动子位点，称为CGI基因，没有CpG岛的为CGI-基因；此前的研究表明，CGI-基因在生命早期会保持休眠状态，但随着人类年龄的增长，固定它们的核纤维层会减弱，从而允许它们表达细胞因子等物质。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj9111

通过对小鼠CGI-基因的研究，研究人员发现，随着组织的老化，CGI-基因更容易上调，即更多的基因表达发生。此外，研究人员还发现，这种上调的小鼠肾功能异常率通常更高。研究人员认为，这可能是CGI基因错误表达与衰老关系的证据。他们发现，当一种叫做层粘连蛋白B的受体(可以将异染色质结合到核膜上)不能发挥其应有的作用时，结果是异染色质更松散，这使得CGI-基因更加活跃。

综上所述，在这项研究中，研究人员发现衰老细胞和组织中的CGI-基因表达可能被充分激活，CGI-基因假表达是小鼠和人体正常和病理衰老的共同特征。此外，研究人员还发现证据表明，CGI-基因的上调与年龄相关的不良生理状况直接相关，尤其是炎症介质的分泌。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

李俊荣，伊恩达维塞利奥特，H. H. YOUTH，JONGHWAN KIM，等人，科学进展(2021年)。DOI:10.1126/sciadv.abj9111

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