肝细胞来源的外泌体miR

来源：原创网站2021-12-30 10:26

在代谢相关的脂肪肝疾病中，外泌体介导的线粒体自噬在肝细胞和肝星状细胞相互作用中的作用尚不清楚。

在代谢相关的脂肪肝疾病中，外泌体介导的线粒体自噬在肝细胞和肝星状细胞相互作用中的作用尚不清楚。MAFLD患者和小鼠血清miR-27A水平显著升高，与肝纤维化程度呈正相关。外泌体miR-27A从脂毒性肝细胞释放，并特异性转移到受体激活的肝细胞。PINK1是miR-27A的关键靶点，主要介导线粒体自噬。

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所有常驻肝细胞之间的细胞相互作用在肝病的发生和发展中非常重要，外来体在细胞间转导中起着至关重要的作用。外泌体S有一个特别重要的表观功能，可以在转录后调控基因表达。在肝细胞癌中，由于脂质的积累，外泌体含量增加并发生变化。探索关键的外体微小核糖核酸对理解MAFLD相关纤维化具有重要意义。作者发现，肝硬化患者和HFD喂养的肝硬化小鼠血清中miR-27A水平显著升高。

此外，脂毒性hc释放携带大量miR27a的额外外外体，这是体外miR27a的主要来源。因此，作者首次证明血清外膜miR-27A水平与肝纤维化程度呈正相关，可用于有效鉴别MAFLD患者的ALF。最近的研究结果表明，HC外泌体是调控HSC增殖和分化的重要因素。

在本研究中，体外原代细胞培养的实验模拟了造血干细胞和造血干细胞之间的近端通讯，证实了活化的造血干细胞优先和快速摄取脂毒性的HC外泌体。然后，作者创新性地假设脂毒性HC外体携带并特异性转移大量miR27a至受体激活的造血。

据报道，miR-27a在肝硬化患者和大鼠中过度表达。Mir-27a能促进MAFLD小鼠造血干细胞的增殖和活化，诱导甘油三酯的积累。1998年，miR-27A首次被证明通过靶向PINK1(最重要的有丝分裂调节剂)来调节线粒体自噬。因此，作者将重点放在miR-27A和PINK1介导的线粒体自噬之间的关系上，这在MAFLD相关的肝纤维化中尚未得到探索。线粒体自噬是清除受损线粒体维持体内平衡的有效手段。

为了进一步证实脂毒性HC外泌体的新机制，作者首次报道了脂毒性HC-外泌体蛋白27a通过在体内外负靶向PINK1诱导的有丝分裂原吞噬作用，发挥同样的促进受体HSC激活的能力。在体外和体内，抑制miR-27A的HCS衍生的外泌体不能负向靶向PINK1诱导的有丝分裂吞噬作用，也不能加重MAFLD相关的肝纤维化。

上调血清miR27a抑制PINK1诱导的小鼠肝脏有丝分裂并加重肝纤维化。

图像：

综上所述，作者的研究表明，来源于脂毒性HC的外泌体优先被活化的HSC摄取。体外miR27a负调节肝PINK1介导的线粒体自噬，促进HSC的激活和增殖，加速肝纤维化。这些结果表明，抑制HC-Exosomamir-27a的表达可以作为MAFLD相关肝纤维化的潜在指标和治疗靶点。(100yiyao.com)

参考

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