Sci Adv:科学家发现开发皮肤癌治疗的新潜在靶点

来源：原创网站2021-12-30 10:53

2021年12月30日/100医学网bion/-表观遗传调控因子MLL4 (KMT2D)被描述为人类和小鼠体内的重要基因，也是所有癌症生物学中最常见的突变基因之一。上皮细胞MLL4基因的突变会抑制健康细胞的周转，导致角质形成细胞癌，这类癌症的患者总数超过了所有其他人类癌症患者。最近，一个帖子

2021年12月30日/100医学网bion/-表观遗传调控因子MLL4 (KMT2D)被描述为人类和小鼠体内的重要基因，也是所有癌症生物学中最常见的突变基因之一。上皮细胞MLL4基因的突变会抑制健康细胞的周转，导致角质形成细胞癌，这类癌症的患者总数超过了所有其他人类癌症患者。

恶性黑色素瘤的显微照片。

图片：肾单位/维基百科

近日，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院等机构的科学家在国际期刊《科学进展》发表的题为《MLL4通过铁调介导分化和肿瘤抑制》的研究报告中发现，靶向MLL 4突变改变的通路可以诱导适当的细胞更替和死亡，或者有望提供一种抑制肿瘤生长的方法。

MLL4基因是所有人类癌症中最频繁突变的基因之一。先前的研究表明，MLL4与许多癌症的肿瘤抑制有关，但其在皮肤癌中的作用尚不清楚。为了揭示MLL4基因影响肿瘤生长的机制，研究人员只敲除了小鼠上皮组织中的MLL4基因，发现小鼠体表皮肤细胞增生，皮肤变厚，正常皮肤细胞的周转和铁下垂受到抑制。

研究员布莱恩卡佩尔说，你的皮肤细胞需要细胞死亡。如果细胞没有死亡和逆转，它们就不能继续生长和癌变。我们发现MLL4的缺失会通过激活促进肿瘤生长的基因的表达来破坏细胞的铁死亡，同时抑制阻止癌症增殖的基因的表达。为了抵抗MLL4基因突变个体癌细胞的发生发展，研究人员认为，促进细胞铁死亡的特异性药物可能是抑制癌症生长、鼓励健康细胞转身的新方法。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj9141

好消息是，目前有一些药物可以纠正和促进MLL4突变时受损的方式，研究人员计划进一步研究和调查这些促进铁死亡的药物是否能有效治疗鳞状细胞癌等皮肤癌；另一种潜在的治疗方法主要涉及测试这些药物是否可以与其他抗癌药物(如免疫疗法)联合使用，以增强彼此阻断癌症的能力。除了癌症，研究人员还认为，铁死亡调节细胞可能会对其他以皮肤更新异常为标志的皮肤病产生重大影响，如银屑病。根据美国皮肤病学协会的数据，估计有8500多万美国人患有这种皮肤病。

综上所述，本研究结果表明，研究人员不仅揭示了MLL4介导的肿瘤抑制剂的新机制，而且阐明了铁死亡在分化和皮肤平衡过程中潜在的更广泛和普遍的作用或作用。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

肖恩埃戈夫、乔纳森邹、艾米安德森等人，科学进展(2021年)。DOI: 10.1126/sciadv.abj9141

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