MBD2缺少miR

来源：原创网站2021-12-30 10:46

糖尿病视网膜病变仍然是工作年龄人群失明的主要原因。目前视网膜病变的临床特点是明显的血管异常，微血管并发症可引起不可逆的视网膜损伤。

视网膜病变仍然是工作年龄人群失明的主要原因。目前视网膜病变的临床特点是明显的血管异常，微血管并发症可引起不可逆的视网膜损伤。DNA甲基化被认为在视网膜病变的发生和发展中起重要作用。在这里，本研究的目标是研究甲基-CpG结合结构域蛋白2(Mbd2)在视网膜神经节细胞(RGCs)早期凋亡中的确切作用。

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首先，作者评估了HG是否能诱导Mbd2的表达。Western blotting分析显示，在HG刺激后24h和72h，原代RGCs中Mbd2的表达水平显著升高。如前所述，据报道，mbd2在脑缺血后的脑组织中高度表达，并被诱导在大鼠海马中表达。体内免疫荧光图像还显示，在STZ诱导12周后，RGC层中Mbd2的表达水平增加。

有趣的是，在视网膜的内核层和外核层也观察到了这种变化，这意味着Mbd2在其他视网膜细胞中的功能可能需要进一步研究。最近的一项研究表明，在万古霉素诱导的急性肾损伤中，mbd2基因的缺失改善了人肾小管上皮细胞的凋亡。在本研究中，作者证明了Mbd2在体外和Mbd2敲除小鼠体内都能促进HG条件下RGCs的凋亡。这些数据表明，Mbd2至少在一定程度上介导了糖尿病视网膜神经病变的过程。

接下来，作者研究了Mbd2在HG诱导视网膜细胞凋亡中的作用机制。有趣的是，非编码RNA，尤其是S，显示出与表观遗传调控更广泛的关系。众所周知，许多微小核糖核酸受表观遗传修饰的调节，包括脱氧核糖核酸甲基化。Mbd2是一种甲基化的CpG结合蛋白。最近的一项研究报道，在万古霉素诱导的急性肾损伤中，miR-301a-5p受表观机制调控，Mbd2与miR-301a-5p启动子区甲基化的CpG结合，从而抑制其甲基化。

作者还研究了参与细胞凋亡过程的miR-345-5p的靶基因。众所周知，MiRNAs通过与靶mRNA的30UTR结合来调节转录后的基因表达。在miRBase和以往研究数据的基础上，作者关注atf1，它激活包括braf、nras、myc、birc2、daam1、maml2、stat1、id1和nkd2在内的基因，这些基因与凋亡、wnt、TGF-b和MAPK途径有关，这些作用协同增加了结直肠癌的风险。

Sirna atf1基因的缺失可显著加重hg诱导的视网膜神经节细胞凋亡，增加裂解的caspase3的表达水平，表明atf1是一种抗凋亡因子。这些结果表明miR-345-5p在HG损伤后视网膜细胞死亡的发病机制中靶向抗凋亡基因atf1。有趣的是，Mbd2 siRNA过度表达miR-345-5p可以部分逆转HG诱导的RGCs凋亡水平的降低。

Mbd2通过miR-345-5p/atf1轴调控HG诱导的视网膜神经节细胞凋亡机制示意图

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在本研究中，作者直接研究了Mbd2在视网膜神经节细胞凋亡机制中的作用。本研究首次报道了Mbd2介导HG诱导的视网膜神经节细胞凋亡。在体内，Mbd2敲除小鼠显著降低stz诱导的RGCs凋亡；这伴随着视觉功能的部分改善。机械方面，作者发现Mbd2通过抑制启动子甲基化直接上调miR345-5p的表达，导致HG诱导的视网膜神经细胞凋亡。(100yiyao.com)

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