细胞代表:科学家揭示了一种特殊的生化开关 有望控制体内调节性T细胞的功能

来源：原创网站2021-12-31 23:12

来自圣犹大儿童研究医院和其他机构的科学家已经确定了一种生化开关，可以通过研究来控制Treg细胞的功能，或者提供一种新的策略，有望帮助科学家开发针对自身免疫性疾病和癌症的新疗法。

2021年12月31日/100医学网bion/-调节性T细胞(Treg细胞)在抑制机体有害免疫反应方面发挥着至关重要的作用；最近，在国际杂志《细胞报告》(Cell Reports)上发表的题为“通过顺序结石遗传和DNA去甲基化控制FoxP3的诱导和维持”的研究报告中，来自圣犹大儿童研究医院和其他机构的科学家已经确定了一种生化开关，该开关可以通过研究控制Treg细胞的功能，或者提供一种新的策略，有望帮助科学家开发针对自身免疫性疾病和癌症的新疗法。

人类T淋巴细胞的扫描电镜照片。

图片：国家艾滋病研究所/国家卫生研究院

本文的发现标志着科学家在理解Treg细胞的发育和功能方面取得了重要进展。此外，这些研究成果也是由对这些免疫细胞的临床潜力深感兴趣的科学家获得的。Treg细胞可以帮助维持和微调机体的免疫平衡，对于预防自身免疫性疾病或增强癌症治疗的治疗效果非常重要。冯永强研究员说，这项研究定义了Treg细胞如何作为免疫抑制剂，并将分散的观察结果转化为对这一过程的连贯理解。研究人员开发了一种新的模型，这可能为未来的临床试验提供一种针对特定阶段和药物靶向的方法和实践指导。

本文的研究重点是Foxp3蛋白，其表达对于将前体免疫细胞转化为免疫抑制调节性T细胞非常重要，但关于如何精确控制Foxp3蛋白表达的知识非常有限。通过研究小鼠的T细胞，研究人员确定了一个三步生化过程，他们将其与启动发动机并保持其持续运行进行了比较。首先，第一步是前体细胞接收到引导信号，开始Treg细胞的发育。其次，被称为组蛋白乙酰化修饰的表观遗传机制可能被用作开关来开启Foxp3的表达，就像电池启动发动机一样。组蛋白乙酰化主要涉及在染色质上添加化学标签，促进Foxp3基因的表达。第三，另一个被称为脱氧核糖核酸去甲基化的表观遗传过程负责接管Foxp3的表达，就像染料可以保持引擎运行一样。在这一步中，化学标签从脱氧核糖核酸中移除。令人惊讶的是，一旦DNA去甲基化开始，就不再需要组蛋白的乙酰化修饰，就像移动引擎的电池一样。

图片：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/s2211-1247(21)01620-x？_ return URl=https://linking HB . Elsevier.com/retrieve/pii/s 22112472101620 x？showall=true

此前，研究人员报道，肠道内促进健康的细菌产生的维生素C和短链脂肪酸丁酸可以增强Foxp3的表达，现在研究人员非常清楚，它们将在这一过程的不同步骤中发挥作用。冯研究员说，在这项研究中，我们提出了一些关于Treg细胞是如何产生的基本问题。我们相信，了解基本原理可能有助于我们在未来更准确地操纵这些细胞来治疗癌症或自身免疫性疾病。

在Treg细胞发育的每一步，研究人员都揭示了不同的机制，可能是有针对性地增加或减少Treg细胞的数量，以改善人体健康。综上所述，本研究结果表明，Foxp3诱导和维持过程中组蛋白乙酰化和脱氧核糖核酸去甲基化的顺序可能反映了机体在体内管理Treg细胞谱系规格的一步一步的机制转换。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

，徐北思，何明宏，等，细胞报告(2021)。doi :10 . 1016/j . celrep . 2021 . 110124

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