一氧化氮:研究揭示GAPDH亚硝化在老年肌少症中的作用

资料来源：生物物理研究所2022-01-06 21:56

老年肌病是随着年龄的增长，骨骼肌的力量和质量逐渐下降的疾病，已成为现代社会老年人的主要公共卫生问题。该病的主要致病因素包括泛素蛋白酶体途径介导的肌肉蛋白降解和骨骼肌细胞凋亡。然而，骨骼肌细胞凋亡的分子机制仍不清楚。中国科学院生物物理研究所课题组陈畅发表了题为《GAPDH S-亚硝化对一氧化氮的贡献》的在线出版物。

老年肌病是随着年龄的增长，骨骼肌的力量和质量逐渐下降的疾病，已成为现代社会老年人的主要公共卫生问题。该病的主要致病因素包括泛素蛋白酶体途径介导的肌肉蛋白降解和骨骼肌。然而，骨骼肌细胞凋亡的分子机制仍不清楚。中国科学院生物物理研究所陈畅课题组在网上发表了一篇题为GAPDH S-硝基化通过介导一氧化氮中的细胞凋亡对年龄相关性肌少症的贡献的文章，揭示了老年肌少症的新机制。

研究小组首次发现，自然衰老小鼠骨骼肌中甘油醛-3-磷酸脱氢酶亚硝化水平升高。当GAPDH被亚硝化后，转移到细胞核，诱导凋亡促进基因上调凋亡调控因子(PUMA)的表达，介导骨骼肌细胞的凋亡。采用定量蛋白质亚硝化改良组学分析方法鉴定骨骼肌衰老过程中GAPDH(Cys150、Cys154、Cys245)的亚硝化位点。这三个位点突变后，GAPDH亚硝化水平降低，骨骼肌细胞凋亡减少。此外，衰老骨骼肌GAPDH亚硝化的增加是由诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的增加引起的，而诱导型一氧化氮合酶不依赖于S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(GSNOR)和硫氧还蛋白1(Trx1)等反硝化酶，进一步应用iNOS特异性抑制剂1400W导致GAPDH亚硝化水平降低，骨骼肌细胞凋亡减少。本研究首次解释了GAPDH介导的细胞凋亡亚硝化导致老年少肌症的新机制，为该病的治疗提供了新的思路和靶点。(100yiyao.com)

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