JAHA:“伟哥”被发现有潜在的致命副作用 这促进了腹部动脉瘤的恶化

来源：生物世界2022-01-07 18:11

美国罗彻斯特大学的严晨等人在《美国心脏协会杂志》 (JAHA)发表了一篇题为“西地那非(伟哥)聚集发展实验性腹主动脉瘤”的研究论文。这项研究表明，雪松，一种用于治疗肺动脉高压和勃起功能障碍的药物。

美国罗彻斯特大学的严晨等人在《美国心脏协会杂志》 (JAHA)发表了一篇题为“西地那非(伟哥)聚集发展实验性腹主动脉瘤”的研究论文。

这项研究表明，用于治疗肺动脉高压和勃起功能障碍的药物西地那非(俗称伟哥)会加重腹主动脉瘤。

Slidenafil，俗称“伟哥”，由一家美国公司研发，最初作为心血管疾病的5-磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂用于临床研究。然而，它并没有达到研究人员预期的扩张血管和缓解心血管疾病的目标。1991年4月，西地那非的临床研究正式失败。

然而，研究人员惊讶地发现，参与研究的志愿者不愿意归还剩余的药物。经过询问，这些志愿者表示，这些药物改善了他们的性生活。之后，辉瑞的研究人员改变研究方向，研究西地那非对海绵体平滑肌的作用。1998年，西地那非被批准上市，用于治疗男性勃起功能障碍(ed)，这也让辉瑞公司一举成名。

主动脉由三层组成，中间层由血管平滑肌细胞组成。这些细胞负责调节血管张力，使主动脉收缩和舒张，从而调节血流。当主动脉不能适当调节血流时，主动脉瘤的风险就会增加。

5-磷酸二酯酶(PDE5)是体内重要的酶，可以调节血管平滑肌细胞的收缩。西地那非等药物属于PDE5抑制剂，通过抑制PDE5发挥作用。

以前的临床报告显示，一些使用PDE5抑制剂如西地那非的人发生了主动脉夹层。这表明抑制PDE5可能与主动脉风险有关。

腹主动脉瘤是腹主动脉的一部分，由于各种原因变得脆弱或膨胀。腹主动脉瘤破裂是一种医学急症。一旦发生这种情况，只有大约20%的患者能够存活。

腹主动脉瘤常见于老年男性，尤其是有肺气肿、腹主动脉瘤家族史、高胆固醇、吸烟和肥胖的男性。老年人是西地那非的主要使用者。因此，研究团队希望研究西地那非抑制PDE5是否会影响腹主动脉瘤的进展。

研究小组在老鼠身上进行了实验。首先，研究小组通过手术诱导小鼠腹主动脉瘤，并监测其主动脉的大小。手术后7天，这些小鼠出现了腹主动脉瘤。然后这些老鼠被随机分成两组。一组每天服用溶于水的西地那非，剂量为60-100毫克/千克/天。一组喝不含西地那非的水。整个实验持续4周，观察两组小鼠腹主动脉瘤的大小变化。

实验结果表明，服用西地那非4周的小鼠腹主动脉瘤比未服用西地那非的小鼠大，平均宽度增加了37%。腹主动脉瘤弹性纤维变性或弱化程度增加50%。

这些结果表明，西地那非加重腹主动脉瘤的进展，可能是由于破坏平滑肌细胞的收缩和正常工作能力所致。

腹主动脉瘤常见于老年男性，这与西地那非的主要使用者高度一致。这项研究表明，西地那非应谨慎用于腹主动脉瘤患者或高危人群。研究小组还表示，需要进一步的研究来确定人类使用也有这种风险。(100yiyao.com)

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