科学副刊:精英控制者消灭艾滋病毒可能隐藏了结束艾滋病的秘密

2022年1月9日/Bion/-一些感染了HIV的患者无需接受抗逆转录病毒药物甚至移植就能根除这种病毒，并具有抑制这种病毒的天然能力，从而实现医学上可验证的治愈。科学家称这个小群体为精英控制者，这反映了他们控制艾滋病毒的独特能力。

最近几个月，其中两个病人在科学文献中获得了声誉，每个病人都有一个代号：一个叫旧金山病人，另一个叫埃斯佩朗莎病人。她们两个都是关心从自己身体里根除艾滋病毒的女性。

除了这两个著名的例子之外，美国拉根研究所的研究人员在一项新的研究中还关注了一个更大的精英控制组(总共58人)，他们也可以用自己独特的生物能力控制病毒。这些精英控制者与42名接受抗逆转录病毒药物治疗的艾滋病毒患者进行了比较。这42名患者没有抗逆转录病毒治疗无法控制病毒，因此他们可能是世界上大多数艾滋病毒感染者的代表。相关研究成果发表在2021年12月15日的《科学转化医学》杂志上，题目为“完整和缺陷Pro病毒区分HIV-1精英控制者中的免疫选择迹象”。

这些作者发现了一个新的线索，即精英控制者有不同寻常的能力来根除这种病毒。一个原因是免疫反应强烈，但另一个原因是病毒基因序列在人类基因组中的潜伏位置。这些序列通常嵌入在更远的染色体中，在那里它们不太可能复制，但更有可能被免疫力量发现。

这项研究为理解感染艾滋病毒意味着什么打开了一扇新的窗户。据估计，这种病毒影响到全世界3800万人。自40年前疫情艾滋病毒爆发以来，全世界已有数百万人死亡。

大多数患者一生都在服用抗逆转录病毒药物(ART)来控制病毒，但精英控制者不用药物也能轻松控制艾滋病毒很长时间。虽然这位旧金山患者是在1992年感染的，但她已经控制病毒几十年了。她和其他精英控制者的存在打破了艾滋病毒感染必须终身的长期教条。

这些新发现和越来越多的这一领域的研究工作最终可能为未来的药物干预奠定基础，从而帮助绝大多数HIV患者按照科学家从已经实现“清除治愈”的精英控制者那里学到的原理清除病毒。

论文的第一作者，拉根研究所的小董连博士和他的同事写道，“越来越多的证据表明，对HIV-1复制的持续无药控制是由有效的细胞免疫反应引起的。”

廉和团队的其他成员研究了他们称之为免疫系统的细微“脚印”，揭示了精英控制者如何在不使用药物的情况下消除艾滋病毒感染。他们的实验数据表明，精英控制者中活跃的艾滋病毒可能面临来自免疫系统细胞的更大压力。因此，这将使这种病毒无法逃脱免疫系统中强大的细胞大军。

在这项新的研究中，这些作者了解到免疫系统是名副其实的武器库，可以发挥强大的抗病毒作用。然而，对于大多数感染艾滋病毒的人来说，免疫反应被严重削弱，这就是为什么抗逆转录病毒药物对生存至关重要。这些药物通过阻止这种病毒的复制起作用。

连在这篇论文中声称，“我们全面追踪了抗病毒免疫反应对来自精英控制者的完整和缺陷HIV前病毒序列的影响。”前置病毒是指艾滋病毒将其物质整合到宿主细胞的脱氧核糖核酸中的病毒状态。

“原病毒”这个词不仅是理解连和他的同事们所研究内容的关键，也是理解大多数感染艾滋病毒并依赖抗逆转录病毒药物的人持续感染艾滋病毒的关键。这种隐藏的整合行为使病毒处于休眠状态——隐藏在体内。

艾滋病毒不是作为自由循环的病毒复制，而是在宿主细胞复制时秘密复制，这意味着当细胞处于静止状态且不复制时，艾滋病毒也是如此。因为前病毒序列已经进入宿主的DNA，所以当前病毒处于潜伏状态时，免疫系统不会发出存在HIV的警报。

事实上，当艾滋病毒通过将其基因组拷贝放入宿主的脱氧核糖核酸而整合到宿主机制中时，它正在建立一个艾滋病毒数据库。连和他的研究团队发现，对于精英控制者来说，感染艾滋病毒的功能是不同的。他们通过研究完整的和有缺陷的原病毒得出了这个结论，因为它们都存在于精英控制者的染色体中。

他们还发现，与需要抗逆转录病毒药物治疗的人相比，精英控制者的艾滋病毒原病毒突变较少。突变通常是为了帮助病毒逃脱T细胞的识别而进化的。他们报道的另一个发现表明，精英控制者的前病毒更有可能被封闭在某些染色体区域，在那里它们不容易复制，但可以很容易地被免疫系统中的巡逻细胞检测到。

这些发现突出了精英控制者和需要终身抗逆转录病毒药物治疗的人之间的区别。连写道，“最近的研究已经开始揭示精英控制者和大多数需要抗逆转录病毒药物治疗的人的持久病毒数据库之间的明显差异。”