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国家科学评论:揭示小细胞肺癌细胞亚型转化引起转移的机制

来源:分子细胞科学卓越创新中心2022-01-13 21:47

《国家科学评论》在线发表了题为《tazas的识别:指挥SCLC现象转变的必要分子开关》的文章,该文章由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员季宏斌和中国科学院数学与系统科学研究所研究员王勇合著。

《国家科学评论》在线发表了《tazas作为orchestratti中必不可少的分子开关的识别》一文,该文由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员季宏斌和中国科学院数学与系统科学研究所研究员王勇合著。非小细胞肺癌表型转化和转移的研究论文。在这项工作中,研究人员揭示了调节小细胞肺癌细胞亚群转化和转移的关键分子TAZ及其作用机制。

小细胞肺癌是肺癌中最恶性的亚型,易发生远处转移。目前,小细胞肺癌转移的细胞亚型及其调控机制尚不清楚。利用自发小鼠模型,研究人员发现小细胞肺癌原发肿瘤存在异质性:部分肿瘤细胞NCAM高表达,CD44低表达,即NCAM ICD 44LO/-表型;其他肿瘤细胞显示低表达的NCAM和高表达的CD44,即NCAMloCD44hi表型。此外,远处转移灶一致表现出NCAHICD 44LO/-的表型特征,提示该细胞亚群可能是小细胞肺癌转移的原因,随后的肿瘤转移小鼠实验证实了这一点。随着肿瘤的恶性进展,NCAMloCD44hi细胞转化为NCACH ICD 44LO/-细胞,从而获得高转移潜能。其机制发现,随着小细胞肺癌的恶性进展,海马信号通路的核心分子TAZ受到染色质重塑复合物SWI/SNF的调控和下调,导致NCAMloCD44hi亚组向NCAMhiCD44lo/-亚组转化,最终促进小细胞肺癌的转移。TAZ激活可反向促进NCAMhiCD44lo/-亚组向NCAMloCD44hi亚组转化,从而抑制小细胞肺癌的转移。临床数据进一步支持了动物模型中的发现。对公开的单细胞测序数据分析显示,小细胞肺癌转移灶中的细胞大多呈现NCAMhiCD44lo/-。对中国临床样本的分析进一步发现,NCAMhi/CD44lo/-/TAZlo的表达特征与患者预后差密切相关。

综上所述,研究发现NCAMhiCD44lo/-亚组负责小细胞肺癌的转移,其来源于TAZ下调引起的细胞亚组转化,TAZ在细胞亚组转化和小细胞肺癌转移中起重要作用。该研究为进一步了解小细胞肺癌的转移机制奠定了理论基础。(100yiyao.com)

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