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自然:新冠肺炎变种奥米克隆对大多数单克隆抗体有抵抗力 但新冠肺炎加强疫苗可以中和这种变种

2022年1月17日/Bion/-2021年11月在南非首次检测到新型冠状病毒的奥米克隆变种,随后传播到许多国家。预计它将在几周或几个月内成为优势菌株。初步流行病学研究表明,奥米克隆变异体比目前的优势毒株(德尔塔变异体)更容易传播。它可以传播给接种过两剂疫苗的人和以前感染过的人。

在一项新的研究中,来自法国国家卫生和医学研究所(INSERM)、法国国家科学研究中心(CNRS)、巴斯德研究所、奥尔良地区医院、巴黎蓬皮杜医院(AP-HP)和比利时鲁汶大学的研究人员研究了Omicron变体对临床实践中用于预防高危人群罹患严重疾病的单克隆抗体的敏感性,以及对之前感染过新型冠状病毒病毒或接种过疫苗的人的敏感性。他们比较了奥米克隆变异体和德尔塔变异体的敏感性。他们证实,奥米克隆变异体对中和抗体的敏感性比德尔塔变异体低得多。相关研究成果最近发表在《自然》杂志上,标题为“新型冠状病毒奥米克隆对抗体中和的相当大的逃逸”。

然后,作者分析了接受过两剂新冠肺炎疫苗的人的血液。接种疫苗五个月后,血液中的抗体不再能中和奥米克龙变异体。在过去12个月中,在感染新型冠状病毒病毒的人中也观察到了这种功效的丧失。强化注射辉瑞新冠肺炎疫苗或单剂疫苗给先前感染者将导致抗体水平显著增加,这足以中和奥米克隆变异体。因此,Omicron变体对目前临床上使用的或接种两剂疫苗后获得的抗新型冠状病毒抗体的敏感性要低得多。

初步流行病学研究表明,奥米克龙变异体比德尔塔变异体更容易传播。Omicron变异体的生物学特性仍相对未知。与最初的新型冠状病毒毒株相比,它的刺突蛋白有32个以上的突变,这在2021年11月26日被世卫组织列为令人担忧的变种。

在南非,奥米克龙变种在几周内取代了其他毒株,导致病例数量急剧增加。各国分析显示,病例倍增时间约为2至4天。包括法国在内的数十个国家已经发现了Omicron变体,并将在2021年底成为主导毒株。

在这项新的研究中,这些作者研究了奥米克龙变异体对抗体的敏感性,并与目前占优势的德尔塔变异体进行了比较。本研究的目的是描述治疗性抗体和以前感染过新型冠状病毒病毒或接种过疫苗的人产生的抗体在中和这种新变种方面的功效。

来自鲁汶大学的科学家从一名32岁女性的鼻腔样本中分离出了新型冠状病毒的奥米克隆变种,这名女性在从埃及回来几天后患上了中度新冠肺炎。分离出的病毒立即被送到巴斯德研究所的科学家手中,在那里,治疗性单克隆抗体和以前接种过疫苗或接触过新型冠状病毒病毒的人的血清样本被用来研究奥米克龙变异体的敏感性。他们使用巴斯德研究所病毒和免疫组对分离的奥米克隆病毒样本开发的快速中和分析。

这些作者首先测试了临床实践中使用的或目前正在临床前开发的九种单克隆抗体。其中六种抗体失去了所有的抗病毒活性,另外三种对奥米克龙变异体的作用比德尔塔变异体低3到80倍。抗体Bamlanivimab/Etesevimab(公司研发的抗体组合)、Casirivimab/Imdevimab(罗氏公司研发的抗体组合,名为Ronapreve)和Regdanvimab(Celtrion公司研发)对Omicron变异体无抗病毒作用。Tixagevimab/Cilgavimab(由阿斯利康开发并命名为Evusheld)的组合对Omicron变体的效果比Delta变体低80倍。

新型冠状病毒的透射电子显微镜图像(原名2019-nCoV),图片来自NIAID RML。

该论文的合著者、巴斯德研究所病毒和免疫组主任Olivier Schwartz评论道,“我们已经证明,这种高度传播的变种已经获得了对抗体的显著抗性。目前,大多数针对新型冠状病毒的治疗性单克隆抗体对其没有活性。”

这些作者观察到,以前感染过新冠肺炎病毒的患者(在症状出现后12个月内采集)和接种过两剂辉瑞或阿斯利康新冠肺炎疫苗的患者(在接种疫苗后5个月内采集)的血液几乎无法中和奥米克龙变异体。然而,在接受辉瑞疫苗一个月后,人血清仍然对奥米克隆变体有效。然而,在细胞培养分析中,与Delta变体相比,中和Omicron变体需要5至31倍的抗体。这些结果有助于阐明疫苗在保护人们免受严重疾病方面的持续效力。

施瓦茨研究所,“我们现在需要研究加强疫苗的保护时间。疫苗在预防病毒感染方面可能会变得不那么有效,但它们应该继续保护人们免受严重疾病的侵害。”

该论文的合著者、鲁汶大学医学教授Emmanuel Andr评论道,“这项研究表明,Omicron变体阻碍了疫苗和单克隆抗体的有效性,但它也显示了欧洲科学家共同努力确定他们面临的挑战并提供潜在解决方案的能力。虽然鲁汶大学能够通过使用比利时基因组监测系统描述欧洲首例Omicron变体感染病例,但我们与巴黎巴斯德研究所的合作使我们能够以创纪录的时间开展这项研究。还有很多研究工作要做,但由于欧盟卫生应急准备和反应管理局(HERA)的支持,我们显然已经达到了这样一个阶段,来自最好的中心的科学家可以共同努力,更好地了解和更有效地管理新冠肺炎疫情。”

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