自然通讯:揭示生物体控制免疫系统功能的分子机制

来源：原创网站2022-01-17 22:31

伦敦帝国理工学院和其他机构的科学家揭示了人体控制免疫系统功能的分子机制。

2022年1月17日/100医学网bion/-不受控制的补体激活会导致炎症和免疫性疾病，对人类疾病产生重大影响；近日，来自伦敦帝国理工学院等机构的科学家在国际期刊《自然通讯》(Nature Communications)上发表了题为《可溶性膜攻击复杂包装以进行清除的结构基础》的研究报告，通过研究揭示了机体控制免疫系统功能的分子机制。

图片：舒特斯托克安舒曼拉斯

膜攻击复合物是一种通常形成于病原体细胞膜表面的蛋白质。它会在入侵的细菌膜上打孔。如果打出足够多的洞，细菌最终会死亡。当发现入侵者时，身体的免疫系统会产生大量的MACs，那些没有到达目标的MACs最终会进入血液，在那里产生各种有害影响。如果不加以控制，MACs会直接对健康细胞造成额外的伤害，引发人类疾病。要控制Macs的活动，需要深入了解它的结构和功能。

称为聚集素和玻连蛋白的特殊伴侣蛋白可以帮助防止MACs引起不必要的攻击。然而，目前科学家并不了解其背后的分子机制。在这篇文章中，研究人员揭示了血液中的特定蛋白质如何防止免疫系统使用过量产生的分子来损害身体自身细胞的功能。研究人员捕获并详细分析了限制在伴侣蛋白中的MAC前体分子，这可能揭示了伴侣分子阻止MAC充分发挥功能的分子机制。

研究人员Doryen Bubeck解释说，当检测到病原体时，身体的免疫系统会超速运转，制造MACs。然而，并不是所有的MACs都能达到细菌目标。在这份研究报告中，我们发现了如何捕捉这种“流氓”分子，并防止其破坏人体细胞。观察这些蛋白质阻断MAC功能的分子机制，可能会为我们阐明免疫系统的这一分支是如何被控制的提供第一条线索，也可以揭示这些伴侣分子捕获血液中其他有害蛋白质的分子机制。

图片：https://www.nature.com/articles/s41467-021-26366-w

相关研究结果表明，凝集素可以与溶解在血液中的MAC前体版本结合，进而阻止MAC增加完成积累和打孔所需的成分。此外，研究人员还揭示了特定的伴侣蛋白如何抑制其他有害分子的积累，如与阿尔茨海默病有关的分子。如果凝集素可以用同样的方法识别和抑制-淀粉样蛋白的积累，就像它对MAC分子一样，那么研究人员对研究阿尔茨海默病的早期前兆是如何产生的非常感兴趣。

综上所述，本文的研究结果表明，成孔蛋白C9蛋白可能以中间构象被捕获，其中两个跨膜发夹中只有一个被打开。该结构可能提供免疫孔形成的分子细节，有助于解释补体控制机制，对解释细胞清除途径介导的免疫稳态具有潜在的影响和意义。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

门尼，阿，卢卡森，M.V .库夫斯，E.C .等人。国家通信12，6086 (2021)。doi:10.1038/s 1467-021-26366-w

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