科学:科学家们已经开发出一种新的抗体来抑制广谱sarbecoviruses感染 这可能有助于未来靶向SARS

来源：原创网站2022-01-20 18:49

2022年1月20日/100医学网bion/-了解Sarbecvirius的广谱中和抗体反应是开发针对新型冠状病毒突变体的新疗法的关键，该突变体是未来的人畜共患Sarbecvirius病毒。最近，在国际杂志《科学》上发表了一篇题为“通过A抗介导的广泛萨贝病毒中和”的文章

2022年1月20日/100医学网bion/-了解Sarbecvirius的广谱中和抗体反应是开发针对新型冠状病毒突变体的新疗法的关键，该突变体是未来的人畜共患Sarbecvirius病毒。近日，在国际期刊《Science》发表的题为《通过Ace 2分子拟态实现抗体介导的广泛Sarbecavirus中和》的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家开发出一种新型抗体，可能对治疗更广泛的Sarbecavirus更有效，病毒家族包括冠状病毒新型冠状病毒及其突变体。

与新型冠状病毒人受体蛋白结合的中和抗体示意图。

图片：维斯勒实验室

研究人员表明，这种抗体可以中和新型冠状病毒和新型冠状病毒突变体，也就是实验室中的萨贝病毒家族的其他成员。同时在动物研究中也能保护动物机体免受感染，似乎可以通过突变抑制病毒试图避开宿主机体的免疫反应。研究员大卫韦斯勒教授表示，这项研究的结果表明，这种新抗体可能是单克隆抗体治疗临床研究和开发中非常好的候选抗体。

研究人员将这种抗体命名为S2K146，它是从一名感染新冠肺炎并康复的患者的抗体产生B细胞中分离出来的。与新型冠状病毒疫苗诱导的用于单克隆抗体治疗的其他抗体一样，S2K146可以靶向病毒的刺突蛋白。这种刺突蛋白可以吸附在宿主表面一种叫做ACE2(血管紧张素转换酶)的蛋白质上，然后就会启动病毒入侵细胞的过程。刺突蛋白与ACE2受体结合的区域称为受体结合域，也是感染或接种疫苗后抗体的主要作用靶点。

抗体预防新型冠状病毒感染的方法之一是与刺突蛋白受体结合域结合，使病毒不能与ACE2结合。但随着时间的推移，新冠肺炎突变株如奥密克戎突变株会获得突变，改变刺突蛋白受体结合域的氨基酸序列，使其不再被特异性抗体识别，这就是所谓的免疫逃避。对于病毒来说，这种策略可能有一个潜在的缺点，即受体结合域的改变会使病毒避开抗体的攻击，这也可能会破坏刺突蛋白与细胞靶标结合并开始感染的能力。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm8143

但新型冠状病毒的刺突蛋白已被证明适应性很强，开始出现一些突变，可以促使受体结合域逃离现有的针对它的抗体，同时仍能维持与ACE2的结合，诱发感染；由于参与ACE2结合的刺突蛋白区域具有超强的突变可塑性，许多研究者认为，靶向刺突蛋白的抗体可能无法像新型冠状病毒那样中和病毒。然而，S2K146似乎不同。用于结合和阻断刺突蛋白受体结合域的区域几乎与识别ACE2受体的区域相同。S2K146可以模拟与ACE2受体的分子接触，ace 2受体刚好结合到刺突蛋白需要吸附到宿主细胞的区域。

因此，病毒刺突蛋白的任何变化都会降低其与抗体结合的能力，似乎也会降低病毒与ACE2受体结合并感染细胞的能力。研究人员表示，在这项研究中，他们将鞋底中的新型冠状病毒刺突蛋白替代病毒暴露于S2K146，以观察逃逸突变体是否会出现。研究人员重复了几十次实验，只发现了一个逃逸突变体。但其与ACE2结合能力很差，无法超越原病毒。这一发现表明，要找到既能避开S2K146又能保持健康的突变体似乎非常困难，也不可能。

综上所述，本研究结果表明，保守的ACE2结合残基可能代表了一个易感位点，可用于开发能够诱导广谱sarbecovirus免疫的新型疫苗。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

朴永俊，安娜德马尔科，泰勒斯塔尔，等，《科学》(2022年)。doi :10.1126/science . abm 8143

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