BCMAxCD3双特异性抗体！Regeneron REGN5458治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效显著:总缓解率75%！

来源：原创网站2022-01-22 01:34

双特异性抗体是一种新的肿瘤免疫治疗方法，可以同时结合两个不同的靶点。一只手臂直接与癌细胞上的特定抗原结合，另一只手臂激活患者自身免疫系统中的T细胞，使其更接近癌细胞从而杀死它们。

多发性骨髓瘤(来源：dxline.info)

2022年1月21日/Bion/-regereon公布了双特异性抗体REGN5458(BCMAxCD3)在较高剂量水平治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的新结果。结果来自开放标签1/2剂量增加试验的第一阶段。数据显示，所有剂量组的总缓解率(ORR)为51%，而接受更高剂量(200-800mg)REGN5458的患者的ORR增加到75%。

双特异性抗体是一种新的免疫治疗方法，可以同时结合两个不同的靶点。一只手臂直接与癌细胞上的特定抗原结合，另一只手臂激活患者系统中的T细胞，使其更接近癌细胞从而杀死它们。

REGN5458是一种双特异性抗体，旨在结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的B细胞成熟抗原(BCMA)和抗癌T细胞表面的CD3受体，将其连接在一起，激活T细胞杀死癌细胞。目前，REGN5458正在该试验第二阶段潜在注册中进行评估，预计2022年完成注册。

REGN5458的结构特征及作用机理

这项开放标签1/2期剂量增加试验正在评估使用REGN5458的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的治疗，这些患者至少接受过三次治疗或双重难治。所有患者均接受蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和CD38抗体治疗。第一阶段主要评价REGN5458的安全性、耐受性和剂量限制性毒性，疗效为次要终点。第2阶段将进一步评估REGN5458的抗活性和安全性。

截止数据截止时，73名患者接受了剂量范围为3-800毫克的Regn5458治疗12个月。在这些患者中，先前治疗的中位次数为5次，38%(n=28)为第五次难治，90%(n=66)为最后一次治疗难治。

在较高剂量水平(200-800毫克)下，总缓解率为75% (n=18/24)。在所有患者中，ORR为51%(n=37/73)。大多数缓解发生在治疗的第一个月，并随着时间的推移而加深。在所有剂量组的缓解患者中：(1)43%(n=16/37)获得完全缓解(CR)，40%的可评估CR患者(n=4/10)显示最小残留疾病(MRD)阴性。(2)自缓解时间起8个月，无事件生存概率为90%(95%CI:73，97%)，定义为无疾病进展或死亡。截至数据截止日期，尚未达到估计的中位缓解时间。(3)快速缓解通常发生在治疗的第一个月内，并随着治疗时间的延长而持续加深；目前高剂量组随访时间明显缩短。

所有剂量水平的安全性通常是一致的。38%的患者(n=28)报告了细胞因子释放综合征(CRS)，其中大多数为1级(n=25)，无3级病例。治疗期间其他最常见的不良事件(TEAE)为疲劳(33例)、发热(26例)、恶心(24例)和(23例)。最常见的3级TEAE病是贫血(17例)、中性粒细胞减少症(16例)、淋巴细胞减少症(14例)、血小板减少症(10例)和肺炎(9例)。试验中有5人死亡，都是由于感染，研究人员证实与研究药物无关。

该试验的研究者、Karmanos癌症研究所教授Jeffrey Zonder医学博士说：“多发性骨髓瘤患者经常面临漫长而充满挑战的旅程。随着时间的推移，大多数患者对各种治疗方案变得难治。对于高疾病负担和高难治性疾病的患者，可用的治疗选择非常有限。根据今天公布的数据，在这些患者中，REGN5458治疗的有效率很高，尤其是在较高的剂量水平下。”

雷杰隆血液科临床发展高级副总裁L.Andres Sirulnik博士说：“在多发性骨髓瘤中，使用多种药物方案通常在疾病早期表现出最高的缓解率。令人鼓舞的是，我们观察到，在晚期疾病患者中，大剂量REGN5458单药治疗的有效率达到75%。这为我们的CD3双特异性抗体增加了越来越多令人鼓舞的数据，并支持这一类别在各种血液学癌症中的持续发展。”(100yiyao.com 100医疗网)

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