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自然:江南大学徐传来团队首次发现手性纳米免疫佐剂 可高效介导免疫反应

来源:中国生物技术网2022-01-23 09336045

江南大学徐传来研究团队以文章形式在国际顶级期刊《Nature》上发表了题为“对映体依赖的中国纳米粒子免疫应答”的研究论文。研究表明,独特的手性纳米免疫佐剂能够平衡介导体液免疫反应和细胞免疫反应,不仅为保护性疫苗的研发提供了理论支持,也为流行病的治疗提供了理论支持。

江南大学徐传来研究团队以文章形式在国际顶级期刊《Nature》上发表了题为“对映体依赖的中国纳米粒子免疫应答”的研究论文。揭示了独特的手性免疫佐剂能够平衡介导体液免疫应答和细胞免疫应答,不仅为保护性疫苗的研发提供了理论支持,也为治疗性疫苗的研发指明了方向。《自然》杂志同期发表了一篇《新闻观点》评论文章,其中推荐了这部作品。

手性是指物体不能与其镜像重合的现象,它存在于从微观到宏观的各个尺度上。手性对生命起源和生命系统具有重要意义。众所周知,生命选择左旋氨基酸、右旋糖等小分子来构建蛋白质、核酸等生物大分子。在这项工作中,研究团队开发了一种不对称因子为0.44的强免疫佐剂,有效致敏免疫细胞,使肿瘤坏死因子-、干扰素-和白细胞介素-12等细胞因子的表达增加1-2倍。通过感染H9N2流感病毒的小鼠模型,研究人员验证了左手免疫佐剂有效促进细胞免疫反应和体液免疫反应,维持机体健康和内环境稳定。左手免疫佐剂产生的抗体效价是传统商品铝佐剂的800多倍,右手佐剂的1580倍。

研究表明,手性佐剂与抗原呈递细胞表面的G蛋白偶联受体家族CD97、EMR1等分子特异性结合,激活炎性小体通路,促进抗原的有效呈递。强手性免疫佐剂促进淋巴细胞的活化、增殖和分化,产生IL-2、IL-4、IL-12、IFN-等细胞因子,同时诱导细胞免疫反应和体液免疫反应,从而更好地预防感染,带来持久的疫苗保护效果。

本研究的三大亮点:第一,利用偏振光合成强手纳米佐剂。研究人员筛选了一系列手性配体。在纳米助剂的制备过程中引入偏振光,并与不同波长的偏振光进行优化组合,诱导在高折射率晶面上形成对称性破缺。最终获得了表面形貌均匀、各向异性系数高达0.44的强手纳米助剂,实现了镜像强纳米助剂的精确合成。其次,发现了手性纳米佐剂进入免疫细胞的机制。通过冷冻电镜、光谱和蛋白质分析,研究团队发现并证实了手性纳米佐剂进入细胞的机制是由CD97和EMR1两种第七跨膜蛋白介导的。再次,发现了手性纳米佐剂介导免疫反应的机制,研究团队发现免疫细胞的激活与手性纳米佐剂的手性相关。手性佐剂通过激活炎症体NLRP3通路,调节细胞因子的表达模式,介导细胞免疫反应和体液免疫反应。(100yiyao.com)

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