JNCI:肺癌确诊后五年内再得一次原发性肺癌有多可怕？

来源：奇点蛋糕2022-01-23 09336019

随着肺癌筛查的普及，越来越多的早期肺癌被发现，肺癌的生存率有了很大的提高。研究表明，肺癌幸存者患第二原发性肺癌的概率很高(SPLC)，比原发性肺癌的概率高4-6倍(IPLC)。SPLC不同于肺癌复发，肺癌复发是指IPLC根治术后新发的原发性肺癌，其癌细胞来源或类型与IPLC不同。目前，大多数指南和研究集中在肺癌和肺癌复发方面，对SPLC的信息知之甚少。已经

随着肺癌筛查的普及，越来越多的早期肺癌被发现，肺癌的生存率有了很大的提高。研究表明，肺癌幸存者患第二原发性肺癌的概率很高(SPLC)，比原发性肺癌的概率高4-6倍(IPLC)。

SPLC不同于肺癌复发，肺癌复发是指IPLC根治术后新发的原发性肺癌，其癌细胞来源或类型与IPLC不同。目前，大多数指南和研究集中在肺癌和肺癌复发方面，对SPLC的信息知之甚少。

以往的研究表明，SPLC患者的生存率低于单个IPLC患者，但这些研究都是单中心的，样本量小，因此没有大人群队列研究来分析SPLC患者与单个IPLC患者的生存率差异。此外，哪些因素与SPLC对患者生存率的影响有关？如何聚焦SPLC的介入？这是一个值得思考的问题。

考虑到这些问题，斯坦福大学的Summer S. Han教授领导的团队最近在《国家癌症研究所杂志》上发表了一项重要的研究结果[5]。他们首次对大人群队列进行随访分析，发现SPLC可以降低患者生存率，而吸烟可以进一步降低生存率。

监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库覆盖了美国约35%的人口，是一个大型肿瘤登记数据库。研究人员从SEER数据库中选取了1988年至2013年为IPLC接受手术的138969名患者，并分析了这些患者的年龄、种族、性别、肿瘤分期和组织学类型等临床信息。随访时间从IPLC确诊之日起至患者死亡或预定随访日期结束(2016年12月31日)。

结果显示，从1988年到2013年，共有12，115名(8.7%)患者患有SPLC，其中54.6% (n=6，619)的患者在IPLC确诊后的前5年患有SPLC，7.4% (n=8，95)的患者在IPLC确诊后的10年患有SPLC。

研究人员通过多元Cox回归模型对患者的性别、种族、年龄、肿瘤分期和肿瘤组织学类型进行校正，发现与单纯IPLC患者相比，SPLC患者的死亡风险增加了112%(HR=2.12 95% CI=2.06-2.17；SPLC患者的肺癌特异性死亡率增加了220%(HR=3.20 95% CI=3.10-3.30；P 0.001).

接下来，研究人员根据IPLC的分期、年龄和组织学类型进行了亚组分析，并分析了影响SPLC生存率的因素。

首先，根据IPLC分期的分类，研究人员发现早期IPLC患者出现SPLC与死亡风险增加114%相关(HR=2.14 [95% CI=2.08-2.20])。晚期IPLC患者SPLC的发生与死亡风险增加43%有关(HR=1.43 [95% CI=1.21-1.70])，这表明晚期肺癌患者预后较差，SPLC的额外发生不会对患者总体生存率产生显著影响。

根据IPLC的年龄，观察到类似的结果。80岁以上患者的SPLC死亡风险增加了50%(HR=1.50 [95% CI=1.37-1.64])，年轻患者的SPLC死亡风险显著更高(P 0.001)，增加了210% (HR=3.10 [95% CI=2.67-3.60

根据IPLC的组织学分类，SPLC对总生存率的影响在腺癌(HR=2.06 [95% CI=1.99-2.14])和鳞状细胞癌(HR=2.16 [95% CI=2.07-2.27])患者中最为显著，死亡风险分别增加106%和116%。由于小细胞肺癌预后不良，SPLC对其死亡风险的影响相对较小，仅增加43%(HR=1.43 [95% CI=1.14-1.79])，在比生存率方面也观察到类似结果。

最后，当按性别和种族分层时，SPLC对总生存率的影响没有差异。

众所周知，吸烟是肺癌的主要危险因素，但SEER数据库中并没有与吸烟史相关的数据。因此，研究人员使用了另一个数据库，——MEC，其中包含详细的吸烟信息。

从1993年到2017年，MEC数据库中每年约有6922名随访患者，在1540名接受手术的IPLC患者中，8.0%患有SPLC病。MEC数据库中SPLC与总生存率和比生存率的关系与SEER数据库相似。

重要的是，研究人员还发现，SPLC对存活率的影响与吸烟史有关。对于在IPLC诊断前从未吸烟或吸烟的患者，SPLC的发生与死亡风险增加41%相关(HR=1.41 [95% CI=0.98-2.03])，而对于在IPLC诊断时吸烟的患者，SPLC发生后的死亡风险明显更高(P=0.04)，增加了132% (HR=2.03)

根据IPLC阶段的分类，研究人员得出了与SEER数据库相似的结论。与晚期IPLC相比，早期IPLC患者发生SPLC对不良预后的影响更为显著。

以上结果提示，早期发现和预防SPLC可能有益于高危患者——，尤其是那些年轻的IPLC、早期IPLC和首次吸烟者，并在更大程度上降低肺癌幸存者的死亡率。然而，对于预后不良的小细胞肺癌患者，加强SPLC监测对提高生存率的作用相对较小。(100yiyao.com)

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