武汉大学舒团队发现了白细胞介素-3的新调控机制

资料来源：2022-01-25年度统计12:47

白细胞介素-3是一种造血生长因子，也是脓毒症等炎症反应的关键调节因子。IL-3与IL-3受体 (IL-3R)结合，然后与IL-3R结合启动信号转导。目前尚不清楚白细胞介素-3触发的生理和病理效应是如何在受体水平上受到调节的。2022年1月24日，武汉大学舒与在信号转导台联合交流。

白细胞介素-3是一种造血生长因子，也是脓毒症等炎症反应的关键调节因子。IL-3与IL-3受体 (IL-3R)结合，然后与IL-3R结合启动信号转导。目前尚不清楚白细胞介素-3触发的生理和病理效应是如何在受体水平上受到调节的。

2022年1月24日，武汉大学舒和在《信号传递与靶向治疗(if=18)-连接泛素化与il-3R的降解》在线联合发表题为《3月3日负调控IL-3-介导K48触发红外反应》的文章，表明质膜相关的泛素连接酶March 3负调控IL-3触发的信号。MARCH3与IL-3R相关，IL-3r介导其K48连接的泛素化，促进其蛋白酶体在K377中的降解。

白细胞介素-3的信号转导是通过与白细胞介素-3结合而启动的。这触发了白细胞介素-3和白细胞介素-3受体链(白细胞介素-3，CD131)的结合，后者是一种常见的受体亚单位。IL-3也是粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-5的共同受体亚单位。白细胞介素-3与其受体复合物的结合招募并激活受体相关的骏利激酶(JAK)，主要是JAK2。激活的JAK2然后招募STAT5并介导其在Y694/699的磷酸化。

磷酸化STAT5转入细胞核，诱导一组下游效应基因的转录。除了JAK/STAT途径，IL-3还激活Ras-MAPK和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)途径。这些途径共同导致不同的生物和病理反应。研究表明，IL-3触发的信号转导受多种机制调控。蛋白磷酸酶SHP2通过调节STAT5的酪氨酸磷酸化负调节IL-3驱动细胞的存活和增殖。造血GTP酶RhoH通过调节STAT活性和IL-3R表达负调节IL-3信号传导。这些研究强调了在各种生理和病理过程中严格控制白细胞介素3/白细胞介素3轴的必要性。

MARCH3缺乏促进IL-3触发的下游效应基因转录和IL-3诱导的骨髓细胞扩增。在脓毒症的盲肠结扎穿刺(CLP)模型中，MARCH3缺乏会加重炎症细胞因子的IL-3扩增表达、器官损伤和炎症性死亡。总之，本研究结果表明，MARCH3对IL-3R的调节在IL-3触发的生理功能和炎症性疾病中起着重要作用。(100yiyao.com)

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