王志珍/王乐妍课题组揭示了血小板表面Ero1a/PDI电子转移系统调控血小板聚集的分子机制

来源：中国生物技术网2022-01-27 12:48

血小板是第二大血液成分，其主要生理功能是感受血管的损伤，在伤口处粘附聚集，阻断伤口，防止失血。然而，血小板的过度和异常激活会导致严重的心血管疾病，包括心肌梗死和中风。心血管疾病是世界上主要的死亡原因。因此，阐明血小板活化和血栓形成的机制具有重要的临床意义和社会价值。最近的研究表明，蛋白质二硫键异构酶(Pr

血小板是第二大血液成分，其主要生理功能是感受血管的损伤，在伤口处粘附聚集，阻断伤口，防止失血。但血小板过度异常激活会导致严重的心血管疾病，包括等。心血管疾病是世界上主要的死亡原因。因此，阐明血小板活化和血栓形成的机制具有重要的临床意义和社会价值。最近的研究表明，蛋白质二硫化物异构酶(PDI)在血小板活化和血栓形成过程中起着关键的调节作用。临床实验表明，PDI可作为新型抗血栓药物的靶点。

PDI是内质网中催化新生肽链合成过程中正确形成二硫键的关键分子。内质网氧化酶Ero1a和PDI是内质网中最重要的蛋白质氧化折叠途径。PDI活性中心的半胱氨酸残基可以分别以氧化态(S-S)或还原态(-SH)的形式存在。尚不清楚PDI调节血小板活化的氧化还原状态。此外，Ero1a和PDI能否在血小板表面形成电子传递系统，从而调节血小板功能也是该领域亟待解决的问题。

中国科学院生物物理研究所王志珍/王乐妍课题组发表了题为《胞外Ero1a/Pdi电子传递系统通过增加谷胱甘肽还原电位调控血小板功能》的论文，首次揭示了Ero1a/PDI电子传递系统在血小板表面的存在，并阐述了其调控血小板聚集的分子机制。

研究人员发现，氧化PDI，而不是还原PDI，可以促进血小板聚集和血小板整合素aIIb3介导的粘附。Ero1a和还原PDI可以共同增强血小板聚集，说明Ero1a可以氧化PDI调节血小板聚集。Ero1a小分子抑制剂可以抑制血小板内源性Ero1a特异性PDI氧化，而不影响其他蛋白的氧化还原状态。血小板表面的Ero1a/PDI系统进一步将还原型谷胱甘肽(GSH)氧化为氧化型谷胱甘肽(GSSG)，从而建立了适合血小板聚集的最佳GSH/GSSG电位。进一步的研究表明，芦丁等小分子抑制剂可以通过阻断ERRO1A/PDI电子转移系统抑制血小板聚集，提示靶向血小板表面的ERRO1A/PDI系统可以作为抗血小板和抗血栓药物的新靶点。该研究成果已申请中国发明专利。(100yiyao.com)

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