《自然》:朱璇//袁团队揭开复制能力和致病性下降之谜

来源：奇点网2022-01-27 12:33

最新科学研究表明，奥密克戎毒株具有高传染性和高免疫逃逸性的特点，由于刺突蛋白携带多重突变，显著降低了疫苗接种的保护力和治疗性中和抗体的效力。然而，对这种突变体在细胞中的复制能力及其体内致病性知之甚少。近日，香港大学朱璇/袁研究团队在《自然》杂志在线发表重要研究成果。他们发现，与之前引起流行病的野生型菌株和其他担忧相比。

最新科学研究表明，奥密克戎毒株具有高传染性和高免疫逃逸性的特点，由于刺突蛋白携带多重突变，显著降低了疫苗接种的保护力和治疗性中和抗体的效力。然而，对这种突变体在细胞中的复制能力及其体内致病性知之甚少。

近日，香港大学朱璇/袁研究团队在《自然》杂志在线发表重要研究成果。

他们发现奥密克戎突变体在人肺和肠上皮细胞中的复制能力与野生型菌株和以前引起流行的其他相关菌株相比显著降低。在人ACE2转基因小鼠中建立的感染性动物模型进一步证实了奥密克戎突变株的繁殖力弱，致病性低。

香港大学的帅惠平博士、海南医学院的陈富和博士、胡、柴悦、袁子泰、尹飞飞博士为本文的共同第一作者。

研究团队首先发现，感染人肺上皮(Calu3)和人肠上皮(Caco2)细胞的Omicron(R346K)突变株的复制能力和细胞病变致病性明显低于野生新型冠状病毒。值得注意的是，Omicron和野生型菌株在猴肾细胞(VeroE6)中的复制能力差异减小。

众所周知，新冠肺炎对人肺上皮细胞和肠上皮细胞的侵袭依赖于跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)介导的膜融合。此外，猴肾上皮细胞缺乏TMPRSS2，不能有效介导病毒侵入细胞膜融合。

因此，研究团队进一步推测，Omicron在不同细胞系中复制能力的差异可能与病毒的刺突蛋白在蛋白酶切割位点携带多重突变有关，其利用细胞膜蛋白酶TMPRSS2的能力下降，影响了病毒的入侵能力，导致其复制能力减弱。

伪病毒实验证实，与野生型毒株及其他相关变异株相比，Omicron对TMPRSS2的利用能力普遍下降6.6-47.4倍，对TMPRSS2抑制剂的敏感性明显下降。感染性实验也得出与伪病毒实验一致的结论，验证了Omicron复制能力下降与TMPRSS2切穗蛋白能力下降直接相关的假设。

研究团队随后利用K18-hACE2转基因小鼠进一步研究了Omicron在体内的复制能力和致病性。

感染动物模型发现，奥米克隆在小鼠鼻上皮和肺上皮中的复制能力明显低于野生型和其他相关变异体。更重要的是，奥米克隆感染引起的肺组织病理变化较弱，感染小鼠死亡率较低。

总的来说，本研究从病毒学角度为奥密克戎变异毒株传染性和致病性下降提供了重要科学依据，为制定公共卫生政策、控制病毒感染和传播奠定了坚实基础。

根据研究团队的说法，结合现有的科学证据，不难发现，目前的全球疫苗接种策略已经迫使新型冠状病毒进入了一个新的进化轨道，即通过降低病毒本身的复制适应性来换取宿主更好的免疫逃逸能力。

也就是说，目前的疫苗接种策略(包括加强接种)可能会进一步“引导”病毒突变和毒性降低。因此，加强公共卫生意义重大

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