科学转化医学:抗癌药有助于消除隐藏的艾滋病毒

资料来源：Medicago 2022-01-29 12:23

艾滋病(HIV)是获得性免疫缺陷综合征的简称，是由HIV感染引起的。艾滋病毒是一种可以攻击人类免疫系统的病毒。它以人体免疫系统中最重要的CD4 T细胞为主要靶点，大量破坏细胞。几年后，甚至长达10年或更长时间，发展成艾滋病患者，使人体失去免疫功能。很多感染会因为抵抗力极度下降而发生，恶性肿瘤往往发生在后期，甚至导致全身衰竭而死亡。据工会称

艾滋病(HIV)是获得性免疫缺陷综合征的简称，是由HIV感染引起的。艾滋病毒是一种可以攻击人类免疫系统的病毒。它以人体免疫系统中最重要的CD4 T细胞为主要靶点，大量破坏细胞。几年后，甚至长达10年或更长时间，发展成艾滋病患者，使人体失去免疫功能。很多感染会因为抵抗力极度下降而发生，往往导致后期恶性，甚至因全身衰竭而死亡。

根据UNAIDS的数据，全世界艾滋病毒携带者和艾滋病患者的人数高达3800万，而且这个数字还在迅速增长。

艾滋病毒是一种逆转录病毒。针对艾滋病毒逆转录过程开发的抗逆转录病毒疗法(ART)使艾滋病患者能够长期存活。但这种疗法并不能完全消除患者体内的HIV病毒，需要长期服药终身抑制患者体内的HIV病毒。一旦停止用药，这些HIV病毒很快就会卷土重来。

因此，只有清除隐藏在T细胞中的休眠HIV病毒，消除HIV病毒数据库，才能真正治愈艾滋病。

近日，美国Fred Hutchinson癌症研究中心等机构的研究团队在Science的子公司Science Translational Medicine杂志上发表了一篇题为《Pembrolizumab诱导HIV感染者和癌症患者在抗逆转录病毒治疗中HIV潜伏期逆转》的研究论文。

研究表明，用于癌症治疗的抗PD-1单克隆抗体Pembrolizumab有助于清除潜伏在艾滋病患者细胞中的潜伏HIV病毒，为治愈艾滋病找到了新的方向。

在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中，艾滋病毒以潜伏形式存在于T细胞中，此时艾滋病毒的转录和蛋白质表达非常少。潜伏的艾滋病毒T细胞是治愈艾滋病的主要障碍。增加这些潜伏的艾滋病毒的转录和病毒生产，可以促进免疫系统的识别，减少这些病毒库。表达PD-1的CD4 T细胞是HIV病毒攻击的主要细胞类型，因此PD-1是操纵HIV病毒数据库的潜在靶标。

研究小组用培布罗利珠单抗对32名艾滋病感染的癌症患者进行了抗逆转录病毒治疗，并探讨了其对患者艾滋病毒数据库的影响。Pemomab，商品名为Keytruda，简称K药，是默克公司研发的抗PD-1单克隆抗体，通过阻断CD4 T细胞表面的PD-1，用于治疗非小细胞肺癌等疾病。

对于这些感染艾滋病毒的癌症患者，他们已经在接受抗逆转录病毒药物治疗，研究小组每三周给他们服用一次彭布罗利珠单抗。

第一次输注后，与基线水平相比，血液中未激活的HIV RNA:DNA CD4 T细胞的中位数增加了1.32倍，未激活的RNA与DNA的比值增加了1.61倍，血浆HIV RNA增加了1.65倍。

经过6个周期的治疗，携带HIV诱导或可复制HIV病毒的T细胞数量增加了1.44倍。随着T细胞复制病毒，抗PD-1疗法可以帮助抗逆转录病毒药物攻击隐藏的艾滋病毒。

这些数据表明，抗PD-1单克隆抗体可能有助于逆转HIV病毒的潜伏期，并支持抗PD-1单克隆抗体与其他干预措施相结合以减少HIV病毒数据库，从而有助于艾滋病的治疗甚至治愈。

研究团队表示，此前他们研究了另一种抗PD-1单克隆抗体，百时美施贵宝研发的Opdivo，用于治疗感染艾滋病毒的癌症患者，但并未显示其有助于清除隐藏的艾滋病毒数据库。

事实上，这并不是第一次尝试通过逆转潜伏的艾滋病毒来治疗艾滋病，但之前的研究都失败了。(100yiyao.com)

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