PLoS Pathog:科学家发现了一种新的策略 有望消除单核细胞增生李斯特菌感染

来源：原创网站2022-01-29 17:57

昆士兰大学和其他机构的科学家揭示了一种抵抗单核细胞增生李斯特菌感染的新方法，单核细胞增生李斯特菌会在孕妇和免疫系统受损的个体中引起非常严重的疾病。在这篇文章中，研究人员发现了一种阻止单核细胞增生李斯特菌产生特殊蛋白质的新方法，这样它们就可以在宿主免疫细胞中生存和繁殖。

2022年1月29日/100医学网bion/-单核细胞增生性李斯特菌致病机制的主要标志之一是细菌会从成熟囊泡中逃逸，而成熟囊泡是细菌在宿主细胞质和细胞之间传播所必需的。这种细菌的转录激活因子PrfA可以控制关键毒力因子的表达。因此，可以利用细胞内生境，通过变构共激活控制受感染宿主细胞中PrfA的转录活性，而共激活位点的抑制性占据可能会损害PrfA的功能，但PrfA抑制对单核细胞增生李斯特菌感染和致病机制的影响目前研究者尚不清楚。

一种类似药物的抑制剂或可以阻止单核细胞增生李斯特菌产生有毒蛋白质，以帮助免疫细胞控制和杀死细菌。

图片：卡门马特曼博士

近日，发表在国际期刊《公共科学图书馆病原体》上的一篇题为《抑制单核细胞增生李斯特氏菌病毒的主调节因子使细菌能够从空间复制中清除“感染巨噬细胞中的空泡”》的文章中，昆士兰大学和其他机构的科学家揭示了一种抵抗单核细胞增生李斯特氏菌感染的新方法，这种感染会在孕妇和免疫系统受损的个体中引起非常严重的疾病。在这篇文章中，研究人员发现了一种阻止单核细胞增生李斯特菌产生特殊蛋白质的新方法，这样它们就可以在宿主免疫细胞中生存和繁殖。

研究人员Antje Blumenthal说，使用一种小的类似药物的抑制剂可能有助于理解单核细胞增生李斯特菌的致命弱点。这种细菌存在于土壤中，也是经常出现在生食中的条件致病菌。人体一旦摄入这种细菌，就会避开宿主的免疫系统，在免疫细胞中繁殖。这样，免疫细胞非但不会杀死细菌，反而会被细菌用于繁殖，并经常被疯狂生长的细菌杀死。

这项研究的结果表明，使用一种小的类药物抑制剂来消除单核细胞增生李斯特菌是可能的，这种抑制剂可以靶向帮助单核细胞增生李斯特菌在免疫细胞中生长的蛋白质的主要调节剂，同时可以帮助免疫细胞在感染后存活并杀死细菌。到目前为止，大多数关于主要调节因子的研究都是基于工程菌或这些蛋白质的突变版本。这些主要的调控者将控制使单核细胞增生李斯特菌毒性更强的关键蛋白质。

图片：https://journals.plos.org/plospathogens/article? id=10.1371/journal . ppat . 1010166

研究人员Blumenthal说，通过使用一种类似药物的抑制剂，我们可以利用分子成像和感染研究来了解当细菌不能在免疫细胞中有效生长并逃避宿主身体的免疫防御机制时会发生什么。研究人员希望利用这项研究的结果和最近对蛋白质分子结构和功能的研究，有助于开发治疗单核细胞增生李斯特菌感染的新抑制剂和药物。这种细菌的感染不会在大多数人体内引起症状，但对免疫力低下的人来说可能是致命的，也是孕妇面临的一大健康问题，会导致孕妇流产、死产、早产。

这项研究的结果可能有助于研究人员设计新的抑制剂，可以抵抗在不同细菌中发现的相关蛋白质。综上所述，本文的研究结果表明，后期科学家可能需要进一步研究PrfA作为潜在靶点，以帮助开发新的抗菌剂。同时，研究人员还强调，单核细胞增生李斯特菌可能没有必要留在巨噬细胞的腔内，这与细菌的持久性有关。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Thao Thanh Tran，Carmen D. Mathmann，Marcela Gatica-Andrades等人，《PLOS病原体》(2022年)。doi :10.1371/journal . ppat . 1010166

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