细胞代表:瞄准健康细胞可能有助于开发胰腺癌的新疗法

来源：原创网站2022-01-29 18:39

来自伦敦大学玛丽女王学院等机构的科学家揭示了健康细胞如何帮助胰腺肿瘤持续发展，相关研究成果可能有助于开发治疗难治癌症类型的新药疗法。

2022年1月29日/100 bion/-在胰腺导管腺癌(PDAC)中，胰腺星状细胞(PSCs)分化为肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞(CAFs)，其可促进或抑制肿瘤的进展。近日，在国际杂志《细胞报告》(Cell Reports)上发表的题为《胰腺星状细胞Myo Fibrolast显型启动子胰腺肿瘤不变性的破坏》的研究报告中，来自伦敦大学玛丽女王学院等机构的科学家揭示了健康细胞如何帮助胰腺肿瘤持续发展，相关研究成果可能有助于开发治疗难治癌症类型的新药疗法。

图片：researchoutreach.org

据研究人员称，阻断蛋白PKN2的表达可能会改变肿瘤周围健康细胞的行为。这种被称为成纤维细胞的细胞具有高度的流动性和侵袭性，不仅可以保护胰腺癌免受治疗的攻击，还可以帮助胰腺癌在体内扩散。因此，研究人员希望通过靶向成纤维细胞来改变其行为，从而影响胰腺癌的进展。当研究人员在胰腺癌临床前模型中阻断PKN2在健康细胞中的表达时，他们发现肿瘤的生长可能更具侵略性。然而，成纤维细胞向低迁移率和侵袭性状态的转变会促进炎症，这可能使肿瘤更具侵袭性和对免疫治疗更有反应。

胰腺癌是世界上最困难的癌症类型之一。在英国，大约每10个人中就有一个在被诊断出胰腺癌后能存活5年甚至更长时间。胰腺通常被称为成纤维细胞的细胞产生的致密基质或疤痕组织包围。基质可以阻断化疗到达肿瘤，抑制宿主机体的免疫系统功能，从而使免疫治疗无效。研究人员Shinelle Menezes说，成纤维细胞就像胰腺癌肿瘤中的“守门员”，这项研究的结果表明，它们在癌症进展过程中起着积极和消极的作用。当被PKN2激活时，成纤维细胞实际上可以作为一种防御机制，通过保持癌细胞紧密结合在肿瘤中来限制癌症的扩散。阻断PKN2可能会抑制成纤维细胞抑制癌细胞的能力。然而，这也意味着它可以让更多的免疫细胞进入肿瘤。这一新的研究发现可能对研究人员如何靶向基质成纤维细胞治疗癌症具有重要意义。

这项研究表明，PKN2可能是一个潜在的新药靶点，有助于改变胰腺癌的发展及其对治疗的敏感性。目前，研究人员正在研究胰腺癌肿瘤中免疫细胞的变化特征。未来，免疫治疗和PKN2靶向药物的正确有效结合可能是治疗胰腺癌的有效方法。研究人员安格斯卡梅伦博士指出，为了改善癌症患者的预后，我们需要找到新的策略，靶向癌细胞和支持癌症生长的基质细胞，并找到新的方法来帮助免疫系统抵抗癌症。这项研究可能有助于研究人员了解胰腺癌侵袭过程的生物学特征，并阐明成纤维细胞在其中的关键作用。未来，研究人员希望找到针对PKN2的有效药物，可用于胰腺癌和其他癌症的实验室模型。这可能有助于分析靶向该途径如何改变癌症进展的方式，这也是走向临床应用的关键一步。

图片：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081338/

研究人员Helen Rippon表示，胰腺癌仍然是人类生存率较低的癌症类型之一，不到十分之一的患者在确诊后能活5年。而且，胰腺癌很难治疗，因为目前的抗癌药物对其不起作用，所以为了让胰腺癌患者有更好的治疗前景，研究人员必须找到新的治疗方法。只要研究人员能够找到一种新的方法来提高胰腺癌免疫治疗的疗效，这可能是向前迈出的一大步，因此研究人员期待后期有更多的研究来推动目前的研究进展。

综上所述，本研究结果表明，抑制胰腺星状细胞成纤维细胞的功能可能会限制间质瘤的重要异质性机制，从而促使其向CAF(癌相关成纤维细胞)表型转变。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

伊丽莎白R默里，希内尔梅内塞斯，杰克C亨利等，细胞代表2022年1月25日；38(4):110227.doi :10 . 1016/j . celrep . 2021 . 110227

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