Am J移植:两只转基因猪首次成功移植到脑死亡的人类受体体内 异种移植可能不是梦

2022年1月31日/Bion/-在一项新的研究中，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员概述了将转基因临床猪肾成功移植到脑死亡的人类受体体内，以替代受体自己的肾脏。这一实证研究结果表明，异种移植可以解决全球器官短缺危机。相关研究成果于2022年1月20日在线发表在《美国移植杂志》上，论文题目为“首个采用人类十年模型的临床级电影级异种肾移植”。

具体来说，这些作者测试了第一个转基因猪肾移植入人体的临床前模型。这位脑死亡的人类受体在切除了自己的肾脏后，将两只转基因猪移植到自己的腹部。这两个猪肾是在无病原体的设施中从转基因猪(即转基因猪)获得的。

阿拉巴马大学伯明翰分校Heersink医学院院长Selwyn Vickers博士说，“在过去的十年里，我们与合作伙伴一起在异种移植方面投入了大量资金，因此我们今天可以公布这样的研究成果。这些结果是人类的一大成就，促进了同种异体移植进入临床领域。通过这项研究，我们的研究团队也表明，这种死亡模型对促进同种异体移植的发展有很大的潜力。”

研究日程和事件总结，图片来自美国移植杂志，2022，DOI :10.1111/AJT.16930

这是移植的猪肾首次取自具有10个关键基因编辑的转基因猪，这可能使猪肾适合移植给人类。这个过程表明了这种方法的长期可行性，以及这种移植在现实世界中是如何工作的。这两个移植的猪肾可以过滤血液并产生尿液，重要的是，它们没有立即遭受免疫排斥。这两个猪肾一直存活到研究结束，也就是移植后77小时。

论文作者、伯明翰阿拉巴马大学外科综合移植研究所所长Jayme Locke博士表示，“这一改变医学史上游戏规则的时刻，代表着异种移植领域的重大变革和重要里程碑，可以说是解决器官短缺危机的最佳方案。我们已经填补了关键的知识空白，并获得了必要的安全性和可行性数据，以便开始在患有终末期肾衰竭的活着的人身上进行。”

对猪进行基因编辑以减少免疫排斥使从猪变成人成为可能，这可以帮助成千上万面临器官衰竭、疾病或伤害的人。猪的自然寿命是30年。它们易于繁殖，可以拥有与人类相似的器官。

转基因猪肾已经在非人灵长类动物中进行了广泛测试。除了在非人灵长类动物中进行测试，在人类临床前模型研究中评估转基因猪的肾脏可能会提供关于人类移植受体潜在安全性和有效性的重要信息，包括。

洛克补充说，“这种人类临床前模型是评估猪对非人灵长类动物模型的安全性和可行性的一种方式，不会给生物带来风险。我们的研究表明，人类同种异体移植的主要障碍已经克服，优化人类同种异体移植结果所需的新知识已经确定，为构建新型临床前人类模型进行进一步研究奠定了基础。”

这项工作得到了生物技术先驱联合治疗公司的支持，该公司向阿拉巴马大学伯明翰分校提供了一笔资金，以启动这一创新的同种异体移植项目。联合治疗公司的子公司Revivicor提供了转基因猪，这是这两个研究用同种异体肾移植(称为UKidney)的来源。

该论文的合著者、revivarcor公司的首席科学官大卫阿亚雷斯博士说，“我们revivarcor公司的所有人都对伯明翰阿拉巴马大学在研究10基因异种肾(UKidney)方面取得的历史性成就感到敬畏。我们相信，如果我们在未来几年内成功完成这项计划并获得美国美国食品药品监督管理局的批准，这项UKidney可能会成为成千上万透析患者的救命计划。”Ayares是一位开创性的基因工程师，因为他早期的研究工作是克隆世界上第一只猪和第一只-Gal敲除猪。

关于这项新研究

由于80多万美国人患有肾衰竭，这项新的研究是一项大规模的重大研究。大多数人不在等待名单上，可用的人体器官太少，无法减少这个数字。虽然透析可以维持一段时间的生命，但是对于少数能够得到移植的人来说，移植可以提供更好的生活质量和更长的寿命。死者异基因移植研究的每个阶段都接近于第一阶段异种移植的可能步骤：(1)从捐献的猪身上取出两个猪肾，这些猪没有病原体，保存在干净的手术设施中。然后，这两个肾脏被储存、运输和加工用于移植，就像人类的肾脏一样。

(2)手术前，脑死亡受体和猪供体进行交叉配体相容性试验，以确定两个转基因猪肾及其预期受体之间是否有良好的组织匹配。每一个人对人的肾移植都要交叉配型；然而，这种猪和人之间的组织匹配测试是由阿拉巴马大学伯明翰分校开发的，这标志着这两个物种之间的预期交叉匹配首次得到验证。

(3)这两个猪肾放置在人体供肾的确切解剖位置，与肾动脉、肾静脉和输尿管相连，将尿液从肾脏输送到膀胱。

(4)脑死亡受体接受了标准的人对人肾移植免疫抑制治疗。