科学进展:揭示组织中的记忆性T细胞可以介导器官移植排斥

资料来源：动物研究所2022-02-01 09:36

临床器官移植是治疗晚期器官损伤的有效方法。受体免疫系统对心脏、肾脏和其他器官移植物的免疫排斥仍然是临床上的科学问题，也是移植物长期存活的障碍。目前尚不清楚识别同种抗原并长期驻留在非淋巴组织或其他器官中的记忆性T细胞(TRM)是否参与同种异体排斥反应以及同种异体免疫排斥反应的特点。近日，中国科学院动物研究所/干细胞与再生医学创新研究所

对晚期器官损伤患者是一种有效的治疗方法。受体免疫系统对心脏、肾脏等的免疫排斥反应，在临床上仍是一个科学问题，也是限制移植物长期存活的障碍。目前尚不清楚识别同种抗原并长期驻留在非淋巴组织或其他器官中的记忆性T细胞(TRM)是否参与同种异体排斥反应以及同种异体免疫排斥反应的特点。

近日，中国科学院动物研究所与团队、创新研究院膜生物学国家重点实验室、中南大学湘雅二医院谢、北京朝阳医院泌尿外科合作，首次揭示了定居在皮肤组织中的记忆性T细胞(TRM)可以独立介导同种异体皮肤或心脏移植物的急性免疫排斥反应。

本研究以T/B细胞缺乏的SCID或Rag2 KO小鼠为研究对象，创新性地建立小鼠实验模型，研究组织定殖记忆性T细胞介导的移植排斥反应。用同种异体皮肤移植物致敏正常小鼠后30天或100天，将致敏的皮肤组织移植到MHC匹配的免疫低下小鼠(SCID或Rag2敲除小鼠)；小鼠恢复30天后，进行同种异体皮肤或心脏移植的实验观察。结果表明，免疫功能低下的SCID或RAK2KO小鼠预先移植致敏皮肤可介导同种异体或心脏移植物的急性排斥反应，而移植非致敏皮肤的SCID或RAK2KO小鼠不能介导免疫排斥反应，使同种异体皮肤或心脏移植物长期存活。证明了单独定居在皮肤组织中的同种异体反应性TRM细胞可以介导同种异体皮肤或心脏移植的急性排斥反应。进一步的实验研究表明，单独定居在皮肤组织中的同种异体反应性CD4或CD8 TRM细胞可以急性排斥同种异体移植物。

这种独特的移植小鼠模型的建立，实现了在没有淋巴器官和组织的T/B淋巴细胞干扰或参与的情况下，研究皮肤等其他组织中长寿命同种异体TRM细胞在介导同种异体移植排斥反应中的作用及相关机制，对于评价和鉴定靶向TRM细胞介导的同种异体移植排斥反应的新药具有价值。本研究提示应重视受体组织TRM细胞在临床移植排斥反应中的重要作用。

相关结果发表在科学进展。该研究得到了国家自然科学基金、科技部和中国科学院的支持。(100yiyao.com)

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