性质:效果十几年 CAR

来源：生物世界2022-02-04 10:01

十年后，当医生宣布他的癌症已经治愈时，道格奥尔森回忆起2010年参加CAR-T细胞疗法临床试验的那个秋天。他仍然记得他对这个科学实验充满了兴奋和希望。他说自己在做科研的时候，和很多年轻的科学家一样，梦想着做出一个对人类有影响的发现，但没想到——作为患者，最终还是参加了改变癌症治疗方式的CAR-T临床试验。癌症免疫疗法的兴起是普遍的。

十年后，当医生宣布他的癌症已经治愈时，道格奥尔森回忆起2010年参加CAR-T细胞疗法临床试验的那个秋天。他仍然记得他对这个科学实验充满了兴奋和希望。他说，他在做科研的时候，和很多年轻的科学家一样，梦想着做出一个对人类有影响的发现，但没想到——，作为一个病人，最终参加了CAR-T，改变了癌症的治疗方式。

癌症免疫疗法的兴起给癌症患者带来了新的希望。其中，CAR-T细胞疗法已被证明是对抗血液系统癌症的有力武器。然而，我们仍然对这些基因工程CAR-T细胞的长期潜力和克隆稳定性知之甚少，这些细胞被再次注入癌症患者体内。

道格奥尔森是一个不幸的慢性淋巴细胞(CLL)患者。他于1996年被诊断患有CLL病。虽然这种白血病发展缓慢，但很难治愈。经过多年的化疗，他的病情还在发展，现在考虑骨髓移植。当时他的主治医生戴维波特告诉他，宾夕法尼亚大学即将启动CAR-T细胞疗法的临床试验。看到审判方案后，他觉得很有希望，决定参加这次审判。

2010年9月13日，他成为世界上第二位接受CAR-T细胞治疗的白血病患者。为他制定治疗计划的医生包括卡尔琼和戴维波特。但当时没有人知道CAR-T细胞疗法能达到什么效果。当时他们希望这些基因工程CAR-T细胞能在体内存活一个月，甚至不敢奢望能治愈白血病。

在接受了几周的CAR-T细胞治疗后，道格奥尔森在他的身体里找不到癌细胞。医生告诉他这个消息后，他非常乐观地认为自己已经摆脱了癌症，但他的医生并不那么确定。

时间已经到了2022年，十几年过去了。道格奥尔森体内的CAR-T细胞仍在正常工作，目前病情仍在缓解中。在此期间，卡尔琼因对car-T的贡献也被称为CAR-T之父，他说，现在可以承认CAR-T治愈了道格奥尔森，CAR-T真的可以治愈白血病。

Carl June等人在《自然》杂志发表了题为《CD4 car t细胞持续存在的十二月白血病使命》的论文，详细介绍了世界上第一位接受CAR-T治疗的患者Bill Ludwig和第二位接受CAR-T治疗的患者Doug Olson的治疗结果。在治疗后的十多年里，他们没有发现任何白血病的迹象，但不幸的是，比尔路德维希于2021年1月在新冠肺炎去世。

这项研究为CAR-T细胞疗法的长期治疗效果和融入体内的安全性提供了概念性的证明。

CAR-T细胞是来源于癌症患者血液的天然抗感染和抗癌免疫细胞T细胞，在体外被重新编程，表达能够识别患者癌细胞上特定抗原的受体蛋白，即所谓的嵌合抗原受体(CAR)。然后，这些基因工程CAR-T细胞通过细胞培养技术进行扩增，并重新注入患者体内攻击癌细胞。

自2017年以来，美国已经批准了五种针对白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的CAR-T细胞疗法。卡尔琼估计，全世界有成千上万的人接受了CAR-T细胞疗法。

虽然CAR-T给癌症患者，尤其是血液肿瘤患者带来了很大的希望，但这种疗法存在很多局限性。——很贵，治疗风险高，技术难度大。因此，目前CAR-T仍然是其他常规治疗无效后的最后一种治疗方法。

此外，虽然有些患者在CAR-T治疗后获得了长期缓解，但并不是每个患者都那么幸运。起初，只有大约25%-35%的慢性淋巴细胞白血病(CLL)在CAR-T治疗后获得完全缓解。此后，随着技术的提高，这一比例逐年上升，但一些之前完全康复的患者仍会复发。因此，对接受CAR-T治疗的癌症患者进行长期随访研究，可以揭示哪些因素有助于持久缓解，这对于改进CAR-T治疗、提高癌症治愈率尤为重要。

十多年来，卡尔琼等人对2010年接受CD19靶点CAR-T的道格奥尔森和比尔路德维希的治疗进行了分析和研究，并跟踪他们的CAR-T细胞，寻找任何可能的安全问题。

十几年过去了，他们仍然可以检测到当年进口的CAR-T细胞的存在，这两个患者仍然没有白血病的迹象。目前还不清楚CAR-T细胞是否在输入后不久就杀死了所有白血病细胞，或者CAR-T细胞在体内循环时是否能在白血病细胞达到可检测水平之前将其破坏。

值得注意的是，这两个患者都有高活性的CD4 T细胞群，这在后来的CAR-T细胞群中占主导地位(超过95%)。这种变化体现在CAR-T细胞的克隆组成稳定，以少数克隆为主。单细胞分析表明，这些长期存在的CD4 CAR-T细胞表现出细胞毒性和持续功能活化增殖的特点。此外，在其中一名患者的初始反应阶段， CAR-T细胞群伴随着CD8 CAR-T细胞的显著扩增。

研究团队表示，对这些意想不到的CAR-T细胞群体的鉴定和表征为与抗癌反应和长期缓解相关的CAR-T细胞特征提供了新的见解。(100yiyao.com)

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-