eLife:揭示透明质酸促进胰腺癌细胞的生长

来源：原创网站2022-02-06 12:52

在一项新的研究中，密歇根大学鲁吉尔癌症中心和宾夕法尼亚大学的研究人员发现，透明质酸也可以作为癌细胞的食物。这项研究为胰腺癌细胞如何生长提供了新的见解，并指出治疗这种癌症的新可能性。

2022年2月6日/Bion/-已知透明质酸存在于胰腺中。然而，在一项新的研究中，密歇根大学和宾夕法尼亚大学鲁吉尔癌症中心的研究人员发现，透明质酸也可以作为癌细胞的食物。这项研究为胰腺癌细胞如何生长提供了新的见解，并指出治疗这种癌症的新可能性。相关研究成果近日发表在eLife杂志上，标题为“透明质酸为癌细胞生长提供燃料”。

该论文的作者、密歇根大学rougier癌症中心的Costas Lyssiotis博士说，“我的研究实验室的核心驱动主题之一是胰腺癌对普通治疗没有反应。我们需要以不同的方式思考这一挑战。”他和他的团队在临床前模型中研究了胰腺癌的代谢：细胞如何获得营养，以及它们使用什么营养来促进生长和实现治疗抗性。

肿瘤微环境由许多不同的细胞类型组成，有些是恶性细胞，有些不是。肿瘤微环境高度间质化，意味着肿瘤本身主要由结缔组织和非癌免疫细胞组成。Lyssiotis解释说，“基质是在身体自然形成疤痕的过程中产生的。随着这些疤痕的形成，大量透明质酸被释放出来。”

胰腺导管腺癌(PDA)在体外需要来自己糖胺的生物合成途径的保真度，但在体内不需要。图片来自ELIFE，2022，DOI :10.7554/ELIFE.62645。

透明质酸是一种很长的糖链，非常善于吸水保水。当它丰富时，胰腺肿瘤变得过度密集，导致静脉和血流崩溃。Lyssiotis说这些肿瘤变得非常坚硬。这并不是说胰腺中没有静脉或动脉，而是现有的血管无法承受极端的压力。

大多数关于透明质酸在胰腺癌中的研究都集中在它在这种密度形成中的作用。最近，一个不成功的人甚至探索了降解透明质酸并释放压力以允许血管扩张和输送药物的方法。然而，鉴于缺乏血液流动，这些药物通常难以输送。

Lyssiotis和他的实验室想了解透明质酸，而不仅仅是它对胰腺癌细胞生理成分的贡献。考虑到这些肿瘤的密度，他们想知道：如果癌细胞不能从血液中获取营养，又怎么能获取促进细胞生长并成为的营养呢？

这项新研究表明，胰腺癌细胞做到这一点的一种方法是去除透明质酸本身。Lyssiotis说，“透明质酸不仅受这种密度形成的影响，尽管它确实使治疗变得困难。它实际上是一条糖链。回顾过去，恶性细胞也以透明质酸为食是有道理的。”

Lyssiotis说，这项研究证明了胰腺癌细胞清除营养物质以维持生存和生长的能力。

这项研究是与宾夕法尼亚大学凯瑟琳韦伦博士领导的研究小组联合发表的。她的实验室表明，抑制这种除糖途径会阻止生长。这项研究为更好地理解胰腺癌的细微差别提供了新的机会。

Lyssiotis说：“人们研究透明质酸在胰腺癌中的作用已经有20年了，从来没有人想过它是否会成为癌细胞的营养物质。我们需要更深入地分析这一想法，看看它是否代表了一种可以被药物靶向的治疗弱点。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

彼得金等人。eLife，2022，doi:10.7554/eLife.62645。

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