科学子期刊的里程碑:哮喘治疗的新目标——OSM

来源：医药魔方2022-02-05 18:33

哮喘是一种常见的呼吸道疾病。患者的特征是反复喘息、呼吸急促、胸闷或咳嗽。虽然病毒、细菌、环境毒素和过敏原可能导致哮喘加重，但确切的触发因素和哮喘加重的分子机制仍不清楚。大约一半的哮喘患者会发展为由2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)驱动的炎症。大多数哮喘靶向治疗是通过干预这些途径来治疗的，但对于非2型炎症性哮喘患者，除了吸入皮质类固醇和-肾。

哮喘是一种常见的呼吸道疾病。患者的特征是反复喘息、呼吸急促、胸闷或咳嗽。虽然病毒、环境毒素和过敏原可能加重哮喘，但确切的触发因素和加重的分子机制仍不清楚。

大约一半的哮喘患者会出现由2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)驱动的炎症，大多数哮喘靶向治疗都是通过干预这些途径来治疗的。然而，对于非2型炎性哮喘患者，除了吸入皮质类固醇和肾上腺素能激动剂等非特异性治疗外，几乎没有可用的治疗选择。因此，明确哮喘恶化的触发因素和治疗目标对患者的治疗非常重要。

在Science Translational Medcine发表的一篇文章中，来自基因泰克的研究团队发现，肿瘤抑制素M(OSM)是一个严重的主要驱动因素，使用OSM特异性阻断抗体可以减少炎症和粘液产生，不会影响体内关键的抗菌途径和抗菌免疫。

人类呼吸道中有多种“生物”，它们共同构成了独特的菌群生态，而菌群生态与个体呼吸系统疾病密切相关。危重患者呼吸道细菌成分的数量和质量经常发生变化，分泌的成分也可能导致病情恶化。

为了阐明触发的相关机制，研究人员从脂多糖(LPS)这种LPS的主要分泌物入手，寻找答案。脂多糖诱导和分泌的促炎分子主要包括白细胞介素-、白细胞介素-、肿瘤坏死因子-、白细胞介素-8等。此外，还有一种细胞因子OSM。

OSM是gp130细胞因子家族的成员，参与多种生理反应。经常观察到OSM浓度在过敏性疾病中增加，一些研究发现OSM在关节炎和伤口愈合模型中的抗炎特性。那么，OSM是相关呼吸道炎症的主要“罪魁祸首”吗？

研究人员首先对健康志愿者、轻/中度哮喘患者和重度哮喘患者的呼吸道进行了活检和分析，发现与轻/中度和健康对照组相比，OSM是重度患者转录组中最显著的因子，这一特征与炎症和粘液产生途径的激活有关。

机制的进一步研究表明，OSM可以启动人原代呼吸道上皮细胞和间充质细胞的大量反应，包括诱导细胞因子和趋化因子轴，增加上皮细胞和间充质细胞的细胞因子和组胺受体，启动呼吸道上皮细胞的粘液产生程序，杯状细胞分化和粘液产生等。

用OSM特异性抗体阻断OSM可减少许多与osm相关的病理生理特征，并且不会影响体内关键的抗菌途径和抗菌免疫。(100yiyao.com)

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