细胞子刊:肠道细菌降解雄激素 与男性抑郁症有关

来源：生物世界2022-02-07 08:26

睾酮是一种神经甾体激素，也是最重要的男性激素，其降低是男性抑郁的原因之一。正常情况下，睾酮经肝脏代谢后，通过胆汁排泄到肠道，再重新吸收到血液中，形成肠肝循环。人体肠道中的微生物具有丰富的功能，因此科学家称它们为身体的“器官”之一。睾酮的肠肝循环过程会受到肠道菌群的影响吗？武汉大学药学院的刘天刚和武汉大学人民医院的李燕、王高华、刘仲春

睾酮是一种神经甾体激素，也是最重要的男性激素，它的减少是男性发病的原因之一。正常情况下，睾酮经肝脏代谢后，通过胆汁排泄到肠道，再重新吸收到血液中，形成肠肝循环。人体肠道中的微生物具有丰富的功能，因此科学家称它们为身体的“器官”之一。睾酮的肠肝循环过程会受到肠道菌群的影响吗？

武汉大学药学院刘天刚与武汉大学人民医院李燕、王高华、刘仲春合作，在Cell子刊发表了题为：古微生物表达的3-羟基类固醇脱氢酶程度睾酮与男性抑郁症相关联的研究论文。

本研究从男性患者的粪便中分离到一株能够降解睾酮的细菌——新金芽孢杆菌，并通过动物实验模型证明了新金芽孢杆菌与大鼠睾酮水平和抑郁样行为的关系。随后，全基因组测序和体外实验证实了降解睾酮的关键酶3-类固醇脱氢酶(3-HSD)，动物实验进一步证实了该酶与大鼠睾酮水平和抑郁样行为的相关性。

研究团队首先比较了男性抑郁症患者(n=77)和男性非抑郁症患者(n=102)的血清睾酮差异，发现抑郁症患者的血清睾酮低于非抑郁症患者，差异有统计学意义。54.55%(42/77)的抑郁症患者存在睾酮缺乏(睾酮低于350 ng/dl)；排除使用抗抑郁药的抑郁症患者后，睾酮缺乏率为30.00%(9/30)。然而，非抑郁症患者睾酮缺乏率为11.76%(12/102)。

为了探索抑郁症患者粪便菌群降解睾酮的能力，作者将抑郁症患者(n=6)的粪便菌群与睾酮共同孵育，发现抑郁症患者粪便菌群中有83%(5/6)能降解睾酮，而非抑郁症患者的粪便菌群与睾酮共同孵育时，未观察到睾酮的降解。此外，将抑郁症患者的菌群灌注到大鼠的肠道中，并通过液相色谱/质谱检测血清睾酮。发现抑郁症患者肠道菌群可降低大鼠血清和脑组织中的睾酮，出现抑郁样行为。

基于此，研究团队通过使用以睾酮为唯一碳源的培养基，从抑郁症患者的肠道菌群中分离出能够降解睾酮的新金芽孢杆菌。这种细菌经胃给予大鼠后，降低了大鼠血清和脑组织中的睾酮水平，导致大鼠出现抑郁样行为。然而，在给予对这种细菌敏感的红霉素后，给予新龙分枝杆菌的大鼠没有表现出上述表现。

在此基础上，作者通过全基因组测序发现了能降解新龙支原体睾酮的3-类固醇脱氢酶(3-HSD)的基因序列，并通过体外实验验证了该基因表达的酶具有较高的睾酮降解能力，能将睾酮转化为雄烯二酮(AD)。随后，作者通过给大鼠喂新龙、给大鼠喂新龙后补充睾酮、给大鼠喂新龙后补充AD，再次证实大鼠的抑郁样行为与睾酮降低有关，而与AD增加无关。

随后，研究团队将该序列引入质粒，并将其转化到大肠杆菌中，构建了可降解睾酮的基因工程大肠杆菌。能表达3-HSD的大肠杆菌可减少试验

最后，通过荧光定量PCR，研究团队发现抑郁症患者和非抑郁症患者粪便DNA中新金杆菌的比例分别为4.67%和0，而抑郁症患者和非抑郁症患者粪便DNA中3-HSD基因的比例分别为42.99%和16.67%，抑郁症患者和非抑郁症患者肠道中3-HSD基因的比例分别为60.87%和29.41%。

综上所述，本研究阐明了肠道与部分男性患者抑郁症发病机制的关系，并展示了靶向肠道睾酮降解菌对这类患者的潜在治疗方向。这有利于特定类型的因果治疗，以降低高复发率。

事实上，除了抑郁症，睾酮缺乏还会导致男性性欲低下、力量下降、记忆力减退、骨质疏松和心血管疾病。因此，肠道睾酮降解菌的发现具有潜在的更广泛的临床意义。(100yiyao.com)

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-