干细胞报道:消除大脑中老化的干细胞可以增强神经发生和认知功能

来源：生物世界2022-02-08 07:55

由于慢性压力而长期受到抑制的衰老细胞是衰老过程中组织衰退的部分原因。研究表明，衰老细胞在与年龄相关的神经退行性疾病中起着负面作用。然而，导致衰老过程中组织衰竭的细胞机制仍未完全了解。一些研究指出，干细胞是衰老和衰老相关功能衰退的目标。成年哺乳动物的大脑含有干细胞，干细胞不断产生新的神经元，这对认知能力至关重要。海马体中的新神经元

由于慢性压力而长期受到抑制的衰老细胞是衰老过程中组织衰退的部分原因。研究表明，衰老细胞在与年龄相关的神经退行性疾病中起着负面作用。然而，导致衰老过程中组织衰竭的细胞机制仍未完全了解。

有研究指出，它是衰老和衰老相关功能衰退的目标。成年哺乳动物的大脑含有新的神经元，这对认知能力至关重要。海马新生神经元的生成随年龄增长而迅速减少，这与活性降低有关。因此，与年龄相关的衰老细胞的积累可能会引起神经障碍，从而对大脑功能产生负面影响。

最近，加拿大多伦多病童医院的研究人员在《干细胞报告》杂志上发表了一篇题为“通过衰老干细胞小生境中衰老细胞的侵袭恢复海马神经前体功能”的研究论文。

本研究表明，衰老微环境中的衰老细胞直接导致大脑海马神经源性衰退，去除这些细胞可以部分恢复海马的神经发生和功能。

通讯作者大卫卡普兰说，干细胞存在于整个生命中，并被衰老、环境压力和使其发挥最佳功能的机制退化所破坏。为了生存，很多人会回到休眠、无反应、不活跃的状态。我们的目标是唤醒这些休眠细胞，使它们能够发挥促进学习、记忆和大脑修复的生物功能。

在这项研究中，研究团队以中年小鼠的大脑为研究对象，测试了神经干细胞生态位老化对正常功能和成年神经发生的负面影响。

用抗衰老剂ABT-263(一种由制药公司开发的Bcl-2的诱导型小分子抑制剂)对衰老细胞进行药物消融，可以导致正常干细胞增殖和神经发生的快速增加，还可以激活衰老细胞的海马干细胞。这种突然爆发的神经发生对中年小鼠有长期影响。用ABT-263治疗一个月后，成年海马神经元增加，海马依赖性空间记忆增强。大卫卡普兰说，令我们惊讶的是，只需注射一针药物就足以调动海马体中正常的干细胞，新觉醒的细胞将在接下来的30天内继续正常工作。

这些结果支持了衰老细胞(主要是衰老干细胞)在海马干细胞的微环境中表现出依赖衰老的积累，从而导致依赖海马的认知能力随年龄增长而下降的观点。大量的干细胞正在老化，这使得它们无法生成新的神经元，而老化的干细胞可能会对非老化的神经产生不良影响。破坏衰老干细胞(aging stem cells)微环境中的有害细胞，在改善周围环境的同时，可以调动和唤醒休眠，进一步增强海马体的神经发生和认知功能。

尽管这些发现表明干细胞在年龄相关性衰退中的作用，但干细胞显然不是神经系统中唯一重要的衰老细胞基质。在小鼠模型中，去除老化大脑中积累的老化小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质祖细胞可以改善神经退化和肥胖的一些不良后果。然而，这些研究关注的是神经病理条件下的衰老小胶质细胞和胶质细胞，而不是正常的衰老细胞。此外，随着年龄的增长，干细胞的微环境或周围环境的恶化导致休眠，但目前关于唤醒休眠的研究大多集中在动员细胞自身。(100yiyao.com)

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