JTO:颠覆认知！ALK针对肺癌进展的靶向药物 不要急于换药

来源：奇点蛋糕2022-02-07 12:43

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占肺癌的85%[1]，而“黄金突变”ALK突变的检出率约为3%~8%[2]。针对这一黄金突变，已有几代ALK抑制剂获批上市，治疗效果也在不断提升。第三代ALK抑制剂劳拉替尼(原名劳拉替尼)具有疗效强、血脑屏障通透性高的优点，对肺部肿瘤和脑转移患者有持久的治疗作用。

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占肺癌的85%[1]，而“黄金突变”ALK突变的检出率约为3%~8%[2]。针对这一黄金突变，已有几代ALK抑制剂获批上市，治疗效果也在不断提升。

第三代ALK抑制剂劳拉替尼(原名劳拉替尼)具有药效强、血脑屏障通透性高的优点，对肺、脑转移患者疗效持久。目前，劳拉替尼在国外已被批准用于ALK突变患者的一线治疗，以及接受至少一种其他ALK抑制剂后疾病进展患者的二线治疗，并将很快登陆中国。

拉替尼作为第一代和第二代ALK抑制剂耐药后的后续治疗，可以覆盖许多与其他ALK抑制剂耐药相关的基因突变位点。然而，在使用劳拉替尼治疗后，疾病进展的非小细胞肺癌患者能否继续使用劳拉替尼？继续用药有临床益处吗？

考虑到这些问题，最近，由加州大学欧文分校医学院的欧赛洪教授领导的团队在《胸部学杂志》年发表了一项重要的研究成果[5]。他们回顾性分析了一项II期研究(NCT01970865)，发现ALK突变阳性非小细胞肺癌患者在疾病进展后仍可通过继续使用劳拉替尼维持治疗(LBPD)获益。

在第二阶段[6]中，共有124名非小细胞肺癌患者在接受ALK抑制剂治疗后出现。研究人员每六周评估一次(包括脑转移)，最终只有102名对劳拉替尼初始治疗(CR或PR或SD)反应良好的非小细胞肺癌患者被纳入分析。

研究人员将这些患者分为两组。A组患者(28例)仅使用第一代ALK抑制剂(克唑替尼)，而B组患者(74例)至少使用一种第二代ALK抑制剂。根据是否进行LBPD，即病情进展后3周以上使用劳拉替尼维持治疗，将两组患者进一步分为LBPD组和非LBPD组。

研究人员分析了两组患者的临床特征、劳拉替尼的疗效、进展模式、从首次用药到进展的治疗持续时间(DoT)以及从首次用药到进展的总生存时间(OS)。

首先，研究人员比较了两组患者对劳拉替尼初始治疗的反应。在A组中，LBPD患者和非LBPD患者对劳拉替尼的初始反应没有差异，ORR为71.4%。在B组中，LBPD患者对劳拉替尼的初始反应高于非LBPD患者(46.4%对22.2%)。

在A组中，非LBPD患者的颅内ORR高于LBPD患者(66.7%对37.5%)。在乙组，非LBPD患者的颅内ORR低于LBPD患者(25.0%对39.5%)。两组中LBPD患者和非LBPD患者从基线到疾病进展的中位时间相似。

接下来，研究人员比较了劳拉替尼治疗后的疾病进展，发现两组中LBPD患者的颅外进展小于非LBPD患者。在A组中，LBPD患者比非LBPD患者有更多的原发性肿瘤进展，但新的转移更少。在B组，LBPD患者和非LBPD患者都取得了广泛的进展，包括原发性进展和新的转移。

疾病进展后，大约四分之一的非LBPD患者没有接受任何后续治疗。在接受随访治疗的患者中，大量患者接受了其他ALK抑制剂治疗(A组71.4%，B组55.6%)。

然后，作为本研究最重要的部分，研究人员分析了LBPD对患者预后的影响。他们发现，A组和B组的LBPD患者在疾病进展前后的中位DoT分别为32.4个月和16.4个月，而非LBPD患者的中位DoT明显更低，分别为12.5个月和7.7个月。疾病进展后A组和B组LBPD患者的中位DoT分别为11.8个月和5.7个月。

直到随访截止日(2019年5月14日)，A组LBPD患者的中位OS尚未达到(NR)，而非LBPD患者的中位OS为24.4个月(95% CI: 12.1-NR)。在B组，LBPD患者的中位OS显著高于非LBPD患者，分别为26.5个月(95 95% CI: 18.7-35.5)和14.7个月(95 95% CI: 9.3-38.5)。

同样，在A组，LBPD患者和非LBPD患者疾病进展后的中位OS分别为NR (95%可信区间：21.4个月-NR)和8.0个月(95%可信区间：1.5个月-NR)。在B组，LBPD患者和非LBPD患者疾病进展后的中位OS分别为14.6个月(95 95% CI: 11.2-19.2)和5.3个月(95 95% CI: 2.8-14.3)。

以上结果提示LBPD显著延长了患者的生存时间，那么生活质量是否得到了改善呢？

研究人员使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷(EORTC QLQ-C30)来分析患者在治疗期间生活质量的变化。结果表明，即使疾病在进展，患者的生活质量也会在一段时间内持续改善。因此，LBPD不仅能延长生存时间，还能保证生活质量。(100yiyao.com)

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