PNAS:神经干细胞治疗联合图卡替尼可能有助于提高脑转移乳腺癌患者的生存率

来源：原创网站2022-02-08 11:04

美国西北大学和其他机构的科学家研究表明，神经干细胞和HER2抑制剂tucatinib的组合可以提高HER2阳性乳腺癌脑转移小鼠的存活率。相关研究结果证实了利用工程化神经干细胞进行脑肿瘤药物递送的有效性，有望帮助开发新的有效的治疗手段来抵抗HER2阳性乳腺癌患者的脑转移。

2022年2月8日/100 bion/-脑转移是乳腺癌患者死亡的主要原因，临床试验的缺乏和血脑屏障的存在往往限制了乳腺癌患者的治疗；近日，发表在国际期刊《美国国家科学院院刊》上的一篇题为《图卡替尼与分泌抗HER2抗体的神经干细胞联合应用延长转移性脑癌小鼠生存期》的文章中，来自美国西北大学等机构的科学家研究发现，神经干细胞与HER2抑制剂图卡替尼联合应用可以提高HER2阳性乳腺癌脑转移小鼠的生存期。相关研究结果证实了利用工程化神经干细胞进行脑肿瘤药物递送的有效性，有望帮助开发新的有效的治疗手段来抵抗HER2阳性乳腺癌患者的脑转移。

神经干细胞治疗联合图卡替尼可能有助于提高脑转移乳腺癌患者的生存率。

图片：西北大学

目前，研究人员观察到约30%的乳腺癌患者存在HER2的过表达，其与晚期疾病和患者整体生存率下降也有直接关系。此外，HER2过表达的乳腺癌患者约有50%会有癌中枢神经系统转移，确诊后患者平均生存期约为11个月至18个月。虽然化疗药物可以提高原发性乳腺癌和全身转移性癌患者的治疗效果，但对于中枢神经系统转移性乳腺癌患者，迫切需要开发有效的靶向治疗。

研究人员Alex Cordero-Casanovas博士表示，全身化疗药物对大脑的渗透性较低，因此我们需要开发创新的治疗策略和转运平台，以改善脑转移癌患者的临床治疗结果。在目前的研究中，研究人员设计了一种人源性神经干细胞，能够持续产生大量抗体，从而抑制HER2的表达，同时不影响这些干细胞的干燥、迁移和肿瘤生长特性。

利用神经干细胞体外治疗HER2阳性乳腺癌细胞后，研究人员发现分泌的抗HER2抗体可以通过抑制PI3K-Akt信号通路阻断肿瘤细胞的增殖，这对于肿瘤细胞的生长和存活是非常必要的。随后，研究人员通过向小鼠颈动脉注射肿瘤细胞，开发了HER2阳性乳腺癌和脑转移模型，这可能代表了人类患者疾病的多灶性特征。接下来，研究人员给小鼠注射神经干细胞作为对照，神经干细胞用抗HER2神经干细胞或安慰剂，并与治疗HER2抑制剂的药物图卡替尼联合，给小鼠口服药物联合24天。

图片：https://www.pnas.org/content/119/1/e2112491119

结果显示，与对照细胞或安慰剂和图卡替尼联合治疗的小鼠相比，抗HER2干细胞和图卡替尼联合治疗的小鼠的存活时间显著延长。研究人员Cordero-Casanovas说，神经干细胞和tucatinib都可以穿过身体的血脑屏障，因此不存在大脑通透性的问题。现在研究人员已经证明，这种联合治疗可以靶向脑内HER2阳性乳腺癌细胞，提高HER2阳性乳腺癌脑转移临床相关模型的生存率。下一步，研究人员非常有兴趣研究基于神经干细胞的组合策略的治疗效率，从而帮助HER2阳性乳腺癌脑转移患者制定有效的靶向治疗策略。

综上所述，本研究结果表明，分泌HER2Ab的LM008神经干细胞与tucatinib联合可能是治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的一种新的潜在联合治疗策略。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Alex Cordero，Matthew D. Ramsey，Deepak Kanojia等，《美国国家科学院院刊》(2021年)。doi 336010 . 1073/PNAS . 19999 . 19999999996

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