三大品种出局 畅销药Top 10 2022年大变样！

每年市场分析师都试图预测哪些药物会成为“重磅炸弹”，具有最强的“吸金”能力，这往往凸显了生物制药研发的最大趋势。2022年也不例外。全球知名医药市场研究机构Evaluate Pharma近日预测了今年十大畅销药物，预计这些药物的全球销售额将超过1000亿美元。

值得注意的是，虽然新冠肺炎疫情在本质上改变了“重磅炸弹”的定义，来自辉瑞/BioNTech和Moderna的两款mRNA疫苗分别占据了第一或第三的位置，但癌症和自身免疫领域的疾病依然是畅销药物的沃土，其中“药王”秀美乐以211.58亿美元夺得亚军，而anti-肿瘤明星药Creida则进一步缩小了与秀美乐的差距。

与去年预测的畅销榜相比，药品的畅销榜可谓“进进出出”。生物靶向药物达比妥将于今年首次跻身全球十大畅销药物之列，或以令人欣喜的销售增长率。去年，抗凝血药拜伊/Xarelto(利伐沙班)和小分子BTK抑制剂伊克/伊布鲁维卡(伊布替尼)，以及即将受到生物类似药物冲击的眼科生物制药Elea/Elea (Abxipu)被排除在外。

2022年　十大中非疫苗产品

　　 “药王”修美乐提前让位

　　自免赛道烽烟四起

在新冠肺炎仍是全球疫情的大背景下，虽然秀美乐今年将近十年“药王”的称号输给了辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗，但依然无法改变它是制药史上最畅销药物之一的事实。据统计，从2003年获批上市到2020年6月底，秀美乐为艾伯维带来了1658亿美元的总营收。2021年前三季度，秀美乐为艾伯维的业绩贡献了153.6亿美元。

今年，秀美乐将继续为缩写evie创造超过200亿美元的全球销售额。然而，由于其关键专利将于2023年正式到期，多年来强筑的竞争壁垒即将土崩瓦解，这也是这一重磅药物走向“专利悬崖”前的最后一次狂欢。根据阿贝维与安进签署的第一份专利和解协议，后者将于2023年1月率先在美国市场推出肱骨的仿生药物，而勃林格殷格翰等其他制药商的仿生药物也将在当年的不同时间点陆续推出，这一切都将让曾经无懈可击的肱骨遭遇一场攻城战。

虽然修美乐“药王”的传奇之路可能会慢慢结束，但自身免疫性疾病市场的发展仍在继续。随着对疾病机制研究的逐渐深入，白细胞介素抑制剂开始在多种自身免疫性疾病中大放异彩，从强生公司研发的IL-12/23抑制剂西单就可以看出这一点；强生/三菱化学和赛诺菲/雷根龙的IL-4/13抑制剂均位列畅销书前十。

从强生公司最近发布的2021年年报可以看出；约翰逊认为，虽然Rucker /Remicade(英夫利昔单抗)的销售受到美国市场生物同类药物的冲击，但销售额从高峰时的70亿美元持续下降至31.9亿美元，但随着Tenoya /Tremfya(guselkumab)、西岛、/Simponi (Glilimumab)三种产品组合的稳步增长。其中，西单以91.34亿美元的耀眼成绩领跑，同比增长18.5%，今年突破预计100亿大关指日可待。此外，强生公司；强生还计划提交包括bermekimab、JNJ-2113、nipocalimab等在内的各种自我豁免药品的上市申请。未来几年，继续巩固自身在免检赛道的领先地位。

然而，通过赛诺菲和雷根龙的联合开发，特应性皮炎(AD)的市场潜力已被成功挖掘。作为靶向IL-4R的单克隆抗体药物，从机制上对多种2型免疫相关炎症性疾病有很好的控制作用，这也让这款重磅药物成为赛诺菲自身免疫管道中的王牌选手。在Evaluate Pharma发布的另一份“2022年全球增长最快的十大药物”榜单中，Darbitol排名第三，仅次于默克顶级产品科瑞达。但随着今年年初辉瑞的Cibinqo(abrocitinib)和阿贝维的Rinvoq(upadacitinib)两个JAK抑制剂相继获批，将在细分领域与Darbitol展开正面竞争，赛诺菲潜在的竞争压力不容忽视。

　　OK药差距进一步拉大

　　BMS携三药入榜成最大赢家

虽然本世纪的疫情让两种mRNA疫苗直接“空降”到了畅销药品排行榜的榜首，但分析人士普遍认为，这可能只是短期的销售热潮。随着疫情疫情的结束，相关疫苗产品的销量预测将迅速下降，“药王”的新接班人仍不得不寄希望于默克在抗肿瘤领域的重要药物——Creida(K药)。

K药排名上升也受到mRNA疫苗的影响。这种PD-1抑制剂在过去几年的销量仅次于肱骨，现在已经被推到第三位。在新冠肺炎疫情开始之前，分析师认为，作为当之无愧的PD-1/L1抑制剂之王，k药有望在2024年超越肱骨。2021年前三季度，K药为默克带来的营收为126.09亿美元，与秀美乐相比仍有27亿美元的差距。

然而，在2028年跌下“专利悬崖”之前，挖掘K药巨大的临床应用潜力还有充裕的时间。现阶段，所有免疫检查点抑制剂仍在继续其令人印象深刻的新适应症和治疗线扩展。目前K药已有近40个适应症，包括去年底获批作为肾癌辅助治疗，加上近期披露的晚期肝癌III期单药治疗阳性数据和肝癌二线治疗适应症的巩固，将助力K药实现今年近195亿美元的销售预测。

K药在获得适应症方面的成功，将进一步拉大K药与其直接竞争对手BMS (ODIVO)之间的差距。药物K获得的适应症数量几乎是药物O的两倍，根据预测，今年药物O的销售额还不到药物K的一半，但从2021年前三季度79.22亿美元的销售额可以看出，BMS似乎也在隐隐发力。分析人士指出，近期药物O联合化疗在胃癌一线治疗中的成功，可能有助于提振未来销量。

然而，BMS仍然是最畅销药物预测的最大赢家。除了上榜的药物O外，BMS与辉瑞联合研发的抗凝药艾乐拓、新集收购的重血液肿瘤产品瑞富美也赫然在列。作为多发性骨髓瘤的主要治疗药物，瑞复美可能只有修眉乐和K药两种药物相形见绌。2021年前三季度，瑞富美向BMS贡献了94.93亿美元，是名副其实的“摇钱树”。然而，瑞福美站在聚光灯下的时间正在迅速消逝，其仿制药将在今年亮相。

虽然Evaluate Pharma这次给出了瑞福美的增长预测，但BMS最近透露，预计这款药的销售额最终会下降到95-100亿美元之间，明显低于分析师的预期。在2022年的JP Morgan大会上，BMS也指出，其正在研发的新一代免疫调节药物伊比度胺将取代瑞福美，成为多发性骨髓瘤一线治疗的基础。

　　三大昔日畅销药惨遭淘汰

　　生物类似药重塑市场格局

除了能够判断生物制药领域的研发趋势之外，部分药品在畅销药单中的淘汰也让行业一窥相关细分领域的激烈竞争。

拜伊拓和艾乐拓这两大抗凝药，尽管竞争关系，去年还是能够进入畅销药前十，这在当时的行业引起了热议。然而，在今年的榜单中，已经垫底的拜伊陀却毫无意外地跌出了行业的视野。拜伊拓，与强生公司合作开发；强生，是拜耳销售额最高的药品，2020年全球销售额达到75亿美元，2021年前三季度达到52.36亿美元。然而，与获得美国专利的艾乐帕特尔不同，其仿制药要到2026年才能进入市场。拜伊帕特尔将于2020年在中国到期，并将于2023年至2025年在欧盟、美国、日本等国家或地区到期。在第五批国矿中，20多家药企的竞争使得利伐沙班成为跌幅最大的品种，单颗芯片价格低至0.16元，原研药企拜耳未入选。

同样面临“专利悬崖”挑战的，还有雷根龙与拜耳联合研发的眼科生物制药Aliya /Eylea，这也让它直接从今年榜单中去年的第五畅销预测中消失。Abrup、ranibizumab和Comparup被认为是治疗眼底疾病的三大经典VEGF抑制剂，2020年全球销售额为79.09亿美元，2021年前三季度为69.04亿美元。和拜伊一样，Aliya在中国的专利也在2020年到期，欧盟国家的专利也将在2025年到期。随着专利期的临近，韩国三星Bioepis、Sandoz、安进等外资公司，以及信达、OKANGVIS等本土药企，都在加速Abrup生物同类药物的临床进展。

生态交错带/伊布替尼，由艾贝维和强生公司联合开发；强生公司是世界上第一个治疗BTK依赖型B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂。伊克没有出现在畅销榜有点让人意外，因为被业界认为是艾比唯一有实力取代胡梅尔的种子选手。其2020年全球销售额为94.42亿美元，2021年前三季度业绩也将达到73.7亿美元。虽然伊博替尼的市场仍由企业两家原研机构主导，核心专利在2026年左右到期，但国内开发仿制药伊博替尼的企业将迅速跟进，包括西谷神星、郑达天晴、海正药业、上海汇轮等本土药企。此外，默克、吉列、罗氏等第二代BTK药物正在努力解决第一代药物的耐药性问题，预计上市后将对易科的销量产生较大影响。

对于未来畅销药单的品种变化，还需要医药市场的进一步反馈。然而，新冠肺炎疫情告诉业界，一些产品可能在短短一年内成为“重磅炸弹”。从mRNA疫苗创制的“神话”来看，明年的全球畅销药名单中可能会看到与新冠肺炎相关的口服抗病毒药物。