分子癌症:环状RNA通过经典信号通路抑制肿瘤进展

来源：原创网站2022-02-09 15:33

环状核糖核酸具有单链和共价闭环结构的特征，通常由前核糖核酸外显子的反向剪接形成。以前，圆环RNA被认为是低丰度剪接错误的副产品。然而，通过深入的RNA测序和生物信息学，circRNAs已被证明广泛存在于转录本中。

环状核糖核酸具有单链和共价闭环结构的特征，通常由前核糖核酸外显子的反向剪接形成。以前，圆环RNA被认为是低丰度剪接错误的副产品。然而，通过深入的核糖核酸测序和分析，环核糖核酸已被证明广泛存在于转录本中。大量证据表明，环状核糖核酸在肿瘤的发生发展中起着重要作用。然而，它们在肝内胆管癌转移中的作用和机制尚不完全清楚。

最近，四川大学的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为“NFIB保监会通过抑制MEK1/ERK抑制肿瘤生长和转移”的论文

肝内胆管癌中的信号传导”，该研究指出，高水平的ICC细胞具有延缓曲美替尼耐药性的潜力。与体内和体外研究一致，与单独使用曲美替尼治疗相比，使用曲美替尼和编码circNFIB的慢病毒联合治疗显示出更强的抑制作用。

图像：

尽管临床上有许多改进的治疗策略，但ICC的癌症相关死亡率仍然很高，这主要是由癌细胞转移引起的。随着测序技术的发展，很大一部分与转移密切相关的环状核糖核酸被鉴定出来。例如，在肝细胞癌中，circASAP1的上调促进细胞增殖、迁移和侵袭，最终导致肺转移和患者生存率低。

RTK通道过度激活是ICC发展过程中的常见事件。例如，据报道，大约20%的ICC患者发生了FGFR2受体酪氨酸激酶(RTK)基因融合，而大约5%的ICC患者发现了V600E位点的BRAF RTK突变。因此，RTK信号的异常变化使其能够进行多层次的治疗干预。

RAF/MEK/ERK信号通路是RTK信号转导的主要通路之一。截至目前，已发现35%的ICC存在RAF/MEK/ERK信号通路异常。大规模研究表明，ERK的组成型激活与包括ICC在内的多种癌症的恶性功能有关。与这些数据一致，ERK信号在circNFIB下调诱导的ICC增殖和转移中异常活跃。用磷酸化抑制剂阻断ERK可以阻断circNFIB下调的促进作用。一般ERK激酶只能被上游激酶MEK激活，而MEK更可能是ERK的激酶守门人。

在作者的研究中，作者证明了circNFIB通过阻断MEK和ERK的相互作用而不是调节MEK的总磷酸化水平或磷酸化水平来抑制ERK磷酸化。综上所述，笔者的研究表明，circNFIB可以作为RAF/MEK/

ERK信号通路的关键调节因子。

为了了解环状rna如何发挥其生理或病理功能，人们做了大量的研究。CeRNA假说是研究最充分的机制，提出了一种环状RNA共享应答元件，竞争性结合miRNAs，进而调控靶基因的表达。虽然circNFIB在ICC组织和细胞系中高度表达，但由于无法检测到circNFIB与AGO2之间的相互作用，因此不能将其用作miRNA海绵。

此外，使用MEK靶向或抑制剂可以消除circNFIB下调引起的ERK激活和ICC细胞促进，这表明MEK1结合对于circNFIB介导的ERK信号调节和ICC转移非常重要。一个有趣的问题是circNFIB上的哪个结合区介导了circNFIB与MEK1的相互作用，这需要进一步研究。

该模型显示了cNFIB对ICC进程的抑制作用。

图像：

综上所述，作者认为circNFIB是一种通过调节ERK信号来抑制ICC增殖和转移的抑制因子。CircNFIB表达下调提示预后不良。因此，circNFIB可用于ICC患者，circNFIB-MEK-ERK轴可能是ICC治疗的潜在治疗分子。(100yiyao.com)

参考

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