《自然》子刊:科学家揭示调节胰岛β细胞稳态的新机制 可能预防/延缓糖尿病的发生！

来源：原创网站2022-02-12 11:35

胰岛细胞丢失是1型(T1D)和2型(T2D)糖尿病的主要特征，但维持胰岛细胞高质量的治疗策略仍需建立。胰岛细胞的数量和稳态主要通过微调生死平衡来维持。

胰岛细胞丢失是1型(T1D)和2型(T2D)的主要特征，但维持胰岛细胞高质量的治疗策略仍需建立。胰岛细胞的数量和稳态主要通过微调生死平衡来维持。一些损害细胞功能的应激因素(如葡萄糖毒性、氧化应激和免疫攻击/浸润)、生长因子和允许细胞增殖和更新的循环激素已被广泛研究，但关于如何防止细胞的丢失却知之甚少。

图像：

最近，米兰大学的研究人员在《自然》通讯杂志上发表了一篇题为“IGF BP 3/TMEM 219通路调节细胞稳态”的文章。在这项研究中，研究人员假设胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGF-BP 3)通过与死亡受体TMEM219结合而成为新的细胞质量调节剂。这里的研究人员证明，IGF-BP 3/TMEM 219通路的药理或基因靶向成功保护了细胞群体，促进了细胞的扩增，预防和延缓了细胞的发作，为患者提供了新的治疗选择。

在这项研究中，研究人员首次揭示死亡受体TMEM219在胰岛细胞上表达，并通过其配体IGFBP3传递信号，导致胰岛细胞的丢失和功能障碍。此外，研究人员还观察到T1D/T2D既定和高危患者外周IGFBP3升高，并在T1D/T2D临床前模型中得到证实，表明IGFBP3/TMEM219信号功能障碍与细胞稳态异常有关。

这项研究探索了体外和体内实验。结果表明，短期的IGF-BP 3/TMEM219抑制和TMEM219基因消融保留了细胞，阻止/延缓了发生，而长期的IGF-BP 3/TMEM 219阻断则允许了细胞的扩增。有趣的是，在一些患者队列中，正常IGF-血压-3水平的恢复与细胞功能的改善有关。

死亡受体TMEM219在胰岛细胞中的表达