治疗儿童哮喘的新药！赛诺菲/雷根多哌森获得了欧盟CHMP建议的批准:治疗6

2022年2月12日/Bion/-赛诺菲及其合作伙伴Regeneron近日联合宣布，欧洲药品管理局(EMA)人类医药产品委员会(CHMP)发布了积极的审查意见，建议批准抗炎药物Dupixent(中文商品名：dubitox，通用名：dupriumab，Dupilumab)扩大适用人群：作为一种额外的维持疗法，用于治疗6-11岁两种维持疗法控制不佳、血嗜酸性粒细胞水平升高的严重2型炎症儿童现在，CHMP的意见将提交给欧盟委员会(EC)进行审查，该委员会通常在大约2个月(67天)内做出最终审查决定。

2021年10月，美国批准Dupixent扩大适用人群：作为额外的维持治疗，用于治疗6-11岁嗜酸性粒细胞表型或中重度口服皮质类固醇依赖的儿童。在美国和欧盟，杜培新已被批准用于治疗12岁及以上的青少年和成年患者。

关键数据显示，在6-11岁的儿童中，杜培新显著减少了严重哮喘发作，改善了肺功能。值得一提的是，在随机3期试验中，Dupixent是唯一能改善6-11岁儿童肺功能的生物制剂，这支持了其作为同类最佳选择的潜力。

哮喘是儿童最常见的慢性病之一。2型炎症是儿童哮喘最常见的原因。患有哮喘和2型炎症的儿童更有可能哮喘控制不佳，哮喘发作和症状频繁，并干扰日常活动。据估计，多达85%的哮喘儿童可能患有2型炎症，这可能导致更高的疾病负担。尽管在目前的标准护理程序中使用吸入性皮质类固醇(ICS)和支气管扩张剂进行治疗，但这些儿童可能会继续出现严重症状，如咳嗽、喘息和呼吸困难。他们可能还需要服用多个疗程的全身性皮质类固醇，这带来了很大的风险。不受控制的严重程度会干扰日常活动，如睡眠、上学和锻炼。

美国的批准和欧盟CHMP的积极审查意见都是基于关键阶段3(自由哮喘航程)的结果。该试验在6-11岁患有未控制的中度和重度哮喘的儿童中进行。数据显示，试验达到了主要终点和所有关键的次要终点：在广泛的2型炎症性哮喘(定义为嗜酸性粒细胞[EOS]水平升高或呼出的一氧化氮[FeNO]升高)儿童群体中，在一年的治疗期间，与安慰剂标准护理相比，Dupixent标准护理显著降低了严重哮喘的发作(加重)65%，肺功能在治疗两周内显著快速改善并持续到55%。此外，Dupixent显著改善了哮喘的整体症状控制，并减少了呼出的一氧化氮(FeNO)，这是在哮喘中起主要作用的2型炎症的气道。

儿童癫痫发作(来源：activemomsnetwork.com)

LIBERTY spatial VOYAGE是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，纳入了408名未受控制的中度至重度疾病儿童(6至12岁)。评价杜培新(每两周皮下注射100mg或200mg，根据体重)联合护理维持治疗(中剂量吸入皮质类固醇[ICS]联合第二对照药物，或：高剂量)。在这个实验中，超过90%的儿童同时患有至少一种2型炎症疾病。

结果显示，基线嗜酸性粒细胞(EOS)300细胞/微升的患者(n=259)在标准护理中经历了添加杜培新(100mg或200mg，基于体重，每2周一次)的治疗：

3354.严重发作率下降，与安慰剂组相比，一年内平均下降65%(p 0.0001)(杜培新组0.24个事件，安慰剂组0.67个事件)；

3354肺功能改善：首次在治疗第2周观察到，并持续到第52周。根据预测的每秒用力呼气量百分比(FEV1pp)，在第12周，与安慰剂相比，Dupixent治疗改善了肺功能5.32个百分点(p=0.0036)。FEV1pp是儿科试验中常见的终点。根据年龄、身高、性别等因素，可以评估患者的肺功能，预测肺功能的变化，从而解释不同发育阶段儿童肺活量的增长。

3354在第24周，哮喘控制显著改善：这是基于患者报告的疾病症状和影响，并通过控制问卷(ACQ-7-IA，7分制)中0.5的改善来衡量。Dupixent治疗组81%的患者报告有临床显著改善，而安慰剂组为64%。

3354呼出的一氧化氮(FeNO)平均水平显著下降，低于2型炎症阈值(20ppb):还评估了FeNO评分较高的儿童，在该亚组中，在标准护理中加入Dupixent的儿童严重发作的频率降低。

本试验的安全性结果与杜培新在12岁及以上中度或重度疾病患者中的已知安全性基本一致。杜比新和安慰剂的不良事件总发生率分别为83%和80%。最常见的包括注射部位反应(杜培新18%，安慰剂13%)、病毒性上呼吸道感染(杜培新12%，安慰剂10%)和嗜酸性粒细胞增多(杜培新6%，安慰剂1%)。