治疗冷凝集素病(CAD)的第一药！美国FDA批准赛诺菲补体C1s抑制剂Enjaymo: 1周治疗可改善溶血/贫血/疲劳！

红细胞(来源：medcitynews.com)

2022年2月12日/Bion/-赛诺菲近日宣布，美国美国食品药品监督管理局()已批准Enjaymo(sutimlimab-jome)治疗成人冷凝集素病(CAD)，减少溶血引起的红细胞输注需求。值得一提的是，Enjaymo是第一个也是唯一一个被批准用于治疗冠心病的药物，它通过抑制红细胞的破坏(溶血)起作用。

冠心病是一种罕见、严重、慢性和性溶血性疾病。在这种疾病中，免疫系统中的补体系统错误地攻击人体健康的红细胞，导致红细胞破裂(溶血)。冠心病患者可能会经历慢性贫血、严重疲劳、急性溶血危象和其他潜在并发症，包括血栓栓塞事件和早期死亡风险增加。据估计，美国大约有5000名冠心病患者。

Enjaymo的药物活性成分是sutimlimab，这是一种专为选择性靶向和抑制C1复合物中丝氨酸蛋白酶C1s而设计的一流人源化单克隆抗体，是激活免疫系统经典补体途径的第一步。经典补体途径是先天免疫系统的一部分，其激活是冠心病溶血的中心机制。通过靶向抑制C1s，sutimlimab被认为阻断经典补体途径的激活，从而防止CAD中C1激活溶血的发生。

冷凝集素病-冠心病(来源：medicine-science-and-more.com)

Sutimlimab通过选择性抑制补体C1s靶向冠心病溶血的根本原因。Sutimlimab作用机制新颖，靶点特异性高，可选择性抑制疾病过程中经典补体途径上游，同时保持完整的替代补体途径、凝集素补体途径及其免疫监测功能。此前，苏迪姆利单抗已获得突破性药物资格(BTD)和孤儿药资格(ODD)。

该批准基于关键阶段3 CARDINAL开放标签单臂研究的第一部分的结果。相关数据已发表在国际医学杂志《新英格兰医学杂志》 (NEJM)上，文章见。本研究评估了sutimlimab治疗成人原发性冷凝集素病(CAD)26周的安全性和有效性。

结果表明，研究达到了主要终点和次要终点。sutimlimab显示出持续抑制经典补体途径介导的溶血(C1激活的溶血，健康红细胞的异常破坏)，在治疗一周内改善贫血和缓解疲劳，并在整个研究中保持持续的治疗效果。通过功能试验，经典补体途径的活性被迅速抑制，血红蛋白水平的升高、胆红素水平的降低、疲劳的缓解与经典补体途径的抑制一致。

SUT limab-作用机制

CARDINAL是一项为期26周的开放标签单臂研究。本研究中的患者为近期有输血史的冠心病患者(n=24)。研究表明，sutimlimab达到了预先规定的主要综合疗效指标，该指标定义为：在26周治疗评估时点血红蛋白水平升高2g/dL或达到血红蛋白水平12g/dL，5-26周不输血，患者不允许接受其他CAD相关治疗的患者比例。具体数据如下：54%(n=13)的患者达到复合终点标准，62.5%(n=15)的患者达到血红蛋白12 g/dL或较基线至少增加2 g/dL，71%(n=17)的患者在第5 ~ 26周未接受输血。

此外，测试表明，sutimlimab也达到了关键的二级终点：它显示了疾病过程的关键指标的改善，包括血红蛋白的改善、胆红素的正常化以及FACIT疲劳评分的改善。结果显示，在治疗评估的时间点，血红蛋白平均增加2.6g/dL。到第3周，血红蛋白从基线水平的平均增加量2g/dL。第三周后，平均血红蛋白水平保持在> 0 . 05。11克/分升(平均基线水平为8.6克/分升)，这表明它在剩余的治疗期内仍然有效。平均总胆红素在基线时为55mol/L(2.7倍ULN)，在治疗评估时为15mol/L(0.8倍ULN)。在治疗的第一周，观察到的疲劳明显减少，这在整个研究中得以保持。

在CARDINAL研究完成的26周核心治疗期(A部分)内，24名患者中有22名(91.7%)在治疗期间经历了至少一次不良事件(TEAE)。最常见的是血压升高和输血相关反应。7例患者(29.2%)在治疗过程中至少发生1次严重不良事件，其中2例患者(8.3%)至少发生1次由感染引起的TESAE，1例患者死于不相关事件()。没有脑膜炎球菌感染的报告，也没有患者出现全身性疾病。在CARDINAL研究的A部分治疗期(26周)结束后，符合条件的患者继续接受sutimlimab治疗24个月(B部分)，以评估反应的长期安全性和持久性。(100yiyao.com 100医疗网)