庞贝的新药！赛诺菲第二代酶替代疗法Nexviazyme长期治疗:呼吸功能和运动能力持续改善！

庞贝氏病谱系(来源：sanofigenzymemedicalaffairs.com)

2022年2月12日/Bion/-赛诺菲近日宣布，对Nexviazyme(avalgarise alfa，neoGAA)治疗晚发性庞贝病(LOPD)的关键3期COMET试验(NCT02782741)的开放标签进行长期延伸分析。数据显示，接受Nexviazyme治疗近两年后，患者的呼吸功能和活动度不断改善。

Nexviazyme是一种酶替代疗法(ERT)，特异性靶向甘露糖-6-磷酸(M6P)受体，是庞贝氏病酶替代疗法细胞摄取的关键途径。Nexviazyme能有效清除肌细胞内积聚的糖原，已被证明能改善患者的呼吸功能和步行距离。

该分析评估了接受奈维酶持续治疗的患者的长期疗效和安全性。此外，该分析还包括从以前的lumizyme/myo zyme(ALGOLOGOSIDASE ALFA，重组葡萄糖苷酶)治疗改为Nexviazyme治疗至少48周的患者。在97周内，从Lumizyme肌酶改为Nexviazyme的患者中，Nexviazyme在呼吸功能(通过预测的用力肺活量[FVC]百分比测量)和步行距离(通过6分钟步行试验[6MWT]测量)方面持续有效，治疗效果稳定。

Lumizyme/Myozyme是庞贝病的第一代酶替代疗法(ERT)，是庞贝病唯一可用的治疗方案和标准护理。这种药物由赛诺菲的罕见疾病部门健赞研发，是一种重组酸性-葡萄糖苷酶(GAA)，在庞贝的患者中并不存在。GAA是防止肌细胞中糖原积累到毒性水平的关键。Lumizyme/Myozyme旨在替代有缺陷的GAA，减少心脏和骨骼肌中的糖原积累。

Nexviazyme是赛诺菲健赞研发的第二代ERT，将为庞贝氏病提供新的护理标准。该药物是一种长效ERT，旨在改善GAA向肌肉细胞的传递，将更多的GAA输送到肌肉细胞的溶酶体。Nexviazyme将为庞贝患者提供新的护理标准。其中，Nexviazyme治疗改善了庞贝氏病患者的呼吸功能和活性，具有临床意义。

2021年8月，美国FDA批准了Nexviazyme用于治疗一岁及以上晚发型庞贝氏病(LOPD)患者。这是一种进行性和衰弱性肌肉疾病，会损害患者的运动和呼吸能力。Nexviazyme为LOPD患者提供了一个重要的新治疗选择。此前，美国针对庞贝氏病授予Nexviazyme突破性药物资格(BTD)和快速通道资格(FTD)。

第一代ERT(alglucosidase alfa)和第二代ERT(avaglucosidase alfa):结构差异(点击图片查看大图)

COMET是一项随机、双盲、头对头的3期研究，招募了100名晚发性庞贝氏病(LOPD)患者，这些患者以前没有在20个国家的55个临床中心接受过治疗。主要终点评价直立姿势预测的用力肺活量百分比(FVC)相对于基线的变化，关键次要终点是通过6分钟步行试验(6MWT)测量活动能力。在49周的双盲治疗期间，患者被随机分配接受标准护理药物Nexviadyme或Lumizyme，剂量为20mg/kg，每2周静脉输注一次。在双盲治疗期结束后，最初使用Nexviazyme治疗的患者继续使用Nexviazyme，而之前使用Lumizyme治疗的患者使用Nexviazyme 20mg/kg。在进入延长期的95名患者中，86名患者(91%)继续治疗，直到最后一次随访。

此前公布的双盲治疗期结果显示，Nexviadyme在近一年(49周)的治疗过程中，使LOPD的关键疾病(呼吸障碍和活动能力下降)表现出临床显著改善，并证明了其安全性。

长期延伸分析的已发表数据显示，近两年后第97周相对于基线(LS平均SE)的变化如下：(1)双盲期和延长期(近两年)接受Nexviazyme治疗的患者的预测FVC百分比与基线(SE=1.05)相比增加了2.65个点；与基线相比，延长期仅接受奈维酶治疗的患者增加了0.36个点(SE=1.12)。(2)在双盲和延长期(最近两年)接受Nexviazyme治疗的患者中，通过6分钟步行试验(6MWT)测量的步行距离与基线相比平均增加了18.6米(SE=12.01)；与基线相比，延长期内仅接受奈维酶治疗的患者平均增加了4.56米(SE=12.44)。

在使用Nexviazome治疗期间，两个治疗组(在整个研究期间继续使用Nexviazome的患者组和改用Nexviazome的患者组)的安全性具有可比性。在延长期内，从Lumizyme改为Nexviazyme的患者没有观察到新的安全信号。在两组中，有5名患者在延长期内因不良事件(不良事件)(眼部充血、红斑、荨麻疹、呼吸窘迫、急性、胰腺癌)而停止治疗。6名患者经历了可能与治疗有关的严重治疗期。