新视野！野生型RRAS2的过度表达是慢性淋巴细胞白血病的一个重要原因

来源：原网站2022-02-17 10:22

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是西方世界最常见且无法治愈的白血病。一般认为，癌症是进化过程的结果，这是由获得驱动的突变形成的，这种突变使携带它们的细胞具有选择性生长优势。

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是西方世界最常见且无法治愈的白血病。一般认为，癌症是进化过程的结果，这是由获得驱动的突变形成的，这种突变使携带它们的细胞具有选择性生长优势。

明显的例子是经典RAS基因(一种致癌基因)的错义突变，这是大约13%的人类癌症的基础。尽管许多肿瘤抑制基因和癌基因突变已经被鉴定，但CLL的致癌驱动基因尚未被鉴定。

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最近，西班牙马德里自治大学的研究人员发表了一篇题为“野生型rras 2的过量表达，没有基因突变，

驱动时序性白血病《无癌基因突变的野生型RRAS2过表达可导致慢性淋巴细胞白血病》”，在这项研究中，研究人员探索了野生型(RAS家族成员)RRAS2的过表达，即它是否驱动小鼠恶性发展而不激活突变，以及它是否与人类疾病有关。

发现RRAS2的过度表达导致小鼠中的CLL，并可能促进大多数人类患者中CLL的发展。

首先，研究人员在小鼠中产生条件性敲除来过表达野生型RRAS2并证明其驱动效应，并通过RT-qPCR方法分析人类CLL样本来检测RRAS2的转录表达。然后，研究人员通过Sanger DNA测序技术在人类CLL样本中鉴定出rras 23’。

UTR(非翻译区)区域的单核苷酸多态性。最后，研究人员还分析了CLL小鼠的RNA seq(RNA测序)以确定激活途径和分子机制，并定位伴随RRAS2过度表达的体细胞突变。

综上所述，作者证明了RRAS2在人类CLL中经常过表达，野生型RRAS2的过表达促进了白血病的发生。CLL患者RRAS2 mRNA的3’UTR存在单核苷酸多态性(rs8570)，RRAS2的高表达与侵袭性疾病有关。此外，野生型RRAS2小鼠的过度表达导致了CLL的发展。

R-RAS2是人类CLL细胞增殖所必需的。

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总之，研究人员已经证明，被忽视的癌基因RRAS2的野生型过度表达是西方世界最常见的白血病(CLL)发展的驱动力。同时，这项研究还揭示了人类癌症的一个潜在的重要驱动因素。与众所周知的RAS成员不同，它不需要携带致癌基因突变来导致癌症，它本身可以成为治疗CLL和可能其他癌症的药物靶点。(100yiyao.com)

参考

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