CD19汽车

2022年2月17日/Bion/-百时美施贵宝(BMS)最近宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已经接受了CD19 CAR-T细胞治疗Breyanzi (liso-cel)的补充生物制品的许可申请(sBLA):复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R)的二线治疗。该sBLA的目的是扩大目前的适应症，以包括一线治疗失败后使用Breyanzi治疗R/R LBCL的成年患者。sBLA已获得优先审查权，目标日期《处方药用户收费法（PDUFA）》已指定为2022年6月24日。

20多年来，挽救性化疗后大剂量化疗和移植一直是二线复发性或难治性LBCL患者的标准护理支柱方案，但只有一小部分患者通过这种方法获得长期益处。在关键的3期转化研究中，Breyanzi优于标准护理，表现出显著的临床显著改善。这些结果有可能为改变治疗方法铺平道路。在这种治疗方法中，复发或对一线治疗无反应的患者可以通过个性化CAR-T细胞治疗来改善治疗效果。

该sBLA基于关键3期转化研究(NCT03575351)的预先指定的中期分析数据。这是一项全球性、多中心、随机的3期研究，旨在评估CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi (liso-cel)作为复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成年患者的二线治疗方案的有效性和安全性。中期分析表明，研究达到了主要终点和关键的次要终点：与目前的标准护理方案(挽救性化疗，其次是大剂量化疗[HDCT]和造血移植[HSCT])相比，在符合HSCT的复发或难治性(R/R)LBCL患者中，Breyanzi疗效明显，安全性好。

具体来说，在中位数为6.2个月的随访中，与标准护理相比，Breyanzi显著延长了无事件生存期(EFS):Breyanzi治疗组的中位数EFS为10.1个月(95% CI 33606.1-NR)，标准护理组的中位数为2.3个月(95%CI:2.2-4.3)。与标准护理相比，Breyanzi将EFS事件的风险降低了65%(HR=0.349；p<0.0001).

Breyanzi是一种自体的CD19导向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激结构域。Breyanzi由特定比例(1，333，601)的纯化CD8和CD4 T细胞组成。4-1BB信号增强了Breyanzi的扩增和持久性。

2020年2月，Breyanzi被美国批准用于治疗R/R LBCL的成年患者，这些患者此前接受了两种或更多种全身治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL，包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL)、高级B细胞淋巴瘤(HGBL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)和滤泡性淋巴瘤分级3B。Breyanzi不适合治疗原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤患者。

TRANSFORM的结果首次表明，在复发或难治性LBCL患者中，治疗方法比标准的高剂量化疗和移植更有效，这也首次证明了CD19导向的CAR-T细胞治疗作为二线治疗的潜力。在一线治疗失败后，Breyanzi有可能成为患者护理的新标准。

转型研究中期分析结果

TRANSFORM是一项全球性、随机、多中心研究，在初次治疗后12个月内患有原发性难治性或复发性大B细胞淋巴瘤(LBCL)且符合干细胞移植条件的成年患者中进行。正在评估CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi (liso-cel)用于二线治疗的疗效和安全性，并与当前的标准护理方案(包括高剂量化疗[

在这项研究中，184例符合自体HSCT要求的原发性难治性LBCL或一线治疗后12个月内复发的患者被随机分配接受Breyanzi(n=92)或挽救性化疗，然后接受高剂量化疗和自体HSCT(n=92)，这被认为是这些患者目前的护理标准。在这项允许交叉的试验中，50名患者在随机化后9周(三个疗程的挽救性化疗后)或疾病进展后的任何时间从标准护理组转移到Breyanzi治疗组。

数据显示，接受Breyanzi治疗的大多数患者(86%)实现了完全或部分应答，66%的患者实现了完全应答(CR)。相比之下，接受标准治疗的患者中不到一半(48%)达到缓解，而这些患者中只有39%达到完全缓解(p 0.0001)。与标准治疗相比，Breyanzi治疗的中位无进展生存期(PFS)显著延长(14.8个月比5.7个月[HR=0.406；p=0.0001]).虽然总生存时间(OS)数据尚未成熟，但预先指定的中期分析表明，与标准护理相比，Breyanzi有很强的改善趋势(HR=0.509，95% 95%CI:0.258-1.004，p=0.0257)。