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科学家揭示人类转录因子的调节机制

来源:原网站2022-02-20 21:37

芬兰赫尔辛基大学和其他机构的科学家对人类转录因子进行了一项新的大规模研究,该研究结合了两种最先进的交互组学技术,或能快速识别蛋白质和蛋白质之间的相互作用。同时,研究人员也提出了重要基因家族的广泛功能信息。

2022年2月20日/100 BIOON/-转录因子在转录调控过程中与其他蛋白质相互作用;近日,在国际期刊《自然通讯》上发表的一篇题为《人类转录因子蛋白质相互作用网络》的研究报告中,来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家对人类转录因子进行了一项新的大规模研究。这项研究结合了两种最先进的交互组学技术,或能快速识别蛋白质与蛋白质之间的相互作用。同时,研究人员还提出了重要基因家族的广泛功能信息。

TF和TF家族的综合蛋白质相互作用图谱研究。

图片:doi : 10.1038/s 41467-022-28341-5

转录因子是细胞发育、分化和维持机体平衡的最基本蛋白质。它们在身体发育的所有阶段驱动细胞中基因表达的复杂模式,转录因子信号的缺陷可能导致发育障碍和疾病。然而,尽管已经广泛研究了转录因子的DNA结合机制,但研究人员仍然缺乏对转录因子的活性和信号如何通过与各种蛋白质(如辅因子、二聚体伴侣、染色质调节蛋白、酶、抑制蛋白和一般转录因子)的相互作用来控制和调节的系统了解。

在这份报告中,研究人员决定开始一项大规模的研究,以阐明转录因子蛋白质和蛋白质之间的相互作用以及转录因子的调控机制。研究人员Markku Varjosalo说,我们对100多个转录因子进行了全面的相互作用组分析,揭示了7000多个转录因子的蛋白质相互作用,其中大部分发生在细胞核中,这对转录调控非常重要。这项研究中发现的大量转录因子的相互作用可能有助于研究人员进行系统分析,从而揭示具有特定生物学功能的转录因子群,如染色质重塑和RNA剪接。

研究人员Helka Goos说,有趣的是,研究的转录因子中几乎有一半可以与转录因子的核因子家族相互作用。众所周知,核因子在发育过程中可以控制大量基因和器官的生成,其异常活动往往与人类多种癌症的发生有关。本文的数据表明,NFIs(核因子)控制的转录可能受核因子与其他转录因子相互作用的调节。

图片:https://www.nature.com/articles/s41467-022-28341-5

在这项研究中,研究人员首先描述了人类转录因子的物理和功能相互作用的整个过程。这些新发现可能为后来的科学家研究转录因子的调控机制提供新的思路和线索。Varjosalo研究员表示,在过去的10年中,我们实验室一直在研究和识别癌症和免疫缺陷中单个转录因子突变的发病机制。现在转录因子已被证明是一个非常困难的药物靶点,但它的关键调节因子可能非常有前途。研究人员生成的关于转录因子的大规模信息蓝图可能被用作帮助药物发现研究的丰富资源,从而确定转录因子相关疾病的药物疗法。

综上所述,本研究结果可能为人类转录因子的相互作用提供了丰富的资源,也是未来科学家研究转录因子介导的转录机制的全新起点。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源:

g . s . h . Kinnunen m . Salokas k .等.国家共同体13,766 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-28341-5

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