Nat Commun:科学家揭示酒精相关肝病的潜在治疗靶点

来源：原网站2022-02-20 21:37

2022年2月19日/100 Bion/-Mat 1能催化合成S-腺苷甲硫氨酸，是生物甲基的主要供体；在酒精相关的肝病中，会出现MAT1活性低下，线粒体功能异常。除了细胞质和细胞核，MAT1还可以靶向肝细胞中的线粒体来调节其功能。最近，在国际杂志《自然通讯》上发表了一篇题为“地球资源枯竭

2022年2月20日/100 Bion/-Mat 1能催化合成S-腺苷甲硫氨酸，是生物甲基的主要供体；在酒精相关的肝病中，会出现MAT1活性低下，线粒体功能异常。除了细胞质和细胞核，MAT1还可以靶向肝细胞中的线粒体来调节其功能。近日，发表在国际期刊《自然通讯》上的一篇题为《线粒体甲硫氨酸腺苷转移 1的耗竭引发酒精相关的线粒体功能障碍》的研究报告《肝病》中，雪松西奈医学中心等机构的科学家通过研究解决了一条新的通路，这可能有助于解释过量摄入酒精如何导致肝脏损伤，尤其是酒精相关肝病中的线粒体功能异常；相关研究结果可能有助于开发相关疾病的新疗法。

图片：CC0公共领域

近年来，酒精相关肝病的病例不断增加，是酒精相关死亡的主要原因。这种疾病的范围包括肝炎、肝纤维化和肝癌。仅肝硬化一项就将导致全球160万人死亡，超过50%的病例是由酒精中毒引起的。除了戒酒，目前对这种疾病的患者没有有效的治疗方法。研究人员Shelly C. Lu博士说，与酒精有关的肝病是目前全球人口面临的一个主要健康问题。我们很早就知道酒精会以某种方式损害线粒体的功能，但直到现在我们仍然不知道这种损害背后的分子机制是什么。

肝脏中线粒体丰富，线粒体作为所有细胞的能量工厂，对肝脏的功能起着重要的作用。但酒精会改变线粒体的结构和功能，导致肝脏受损。为了更好地了解酒精性肝病线粒体损伤背后的分子机制，卢研究员及其同事分析了名为MAT1的酶的作用，该酶主要负责为肝脏生存提供营养。

在对酒精相关肝病患者的肝组织和临床前模型进行研究后，研究人员发现，线粒体中MAT1酶的水平可能会选择性降低。研究人员露西娅栗林诚一郎-托里斯说，一旦我们发现MAT1的枯竭，我们需要找出它背后的原因。研究小组发现，酒精可能会激活一种名叫2(CK2(酪蛋白激酶2)的蛋白质的活性，从而诱导MAT1在特定氨基酸残基上的磷酸化。在实验中，研究人员发现，这一过程可能会促进MAT1与另一种名为PIN1的蛋白质之间的相互作用，并阻止MAT1被转运到线粒体。一旦发生这种相互作用，MAT1就不能进入线粒体提供必要的营养，而是被降解。

基于这些信息，研究人员决定通过突变MAT1来阻断这种相互作用，从而阻止磷酸化过程。这样可以阻断两种蛋白质之间的相互作用，从而保留MAT1在线粒体中的位置和功能，保护线粒体免受酒精摄入的损伤。当减少CK2的表达以降低MAT1的磷酸化水平时，研究人员也观察到了同样的保护作用。卢研究员说，这项研究的结果支持了一个新的和有针对性的机制，以帮助治疗酒精相关的肝病。

图片：https://www.nature.com/articles/s41467-022-28201-2

下一步，研究人员希望进行更深入的研究，以开发小分子疗法来干预MAT1和PIN1之间的相互作用，从而保护线粒体免受酒精介导的损伤。综上所述，本研究结果揭示了CK2和PIN1降低线粒体内MAT1含量的作用，这将导致酒精性肝病患者线粒体功能异常。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

栗林诚一郎-托雷斯，l，默里，b，杨，J.W .等。全国社区13，557 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-28201-2

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-