细胞子杂志:酒精克星！肝脏产生的这种激素可以减少50%的酒精摄入量

来源：生物世界2022-02-22 08:10

众所周知，喝酒有害健康。过量饮酒会对健康产生负面影响，诱发一系列慢性疾病，如动脉粥样硬化、心脑血管疾病、神经系统疾病，甚至增加胃癌、肝癌等各种癌症的风险。酒精使用障碍(AUD)是以戒酒后慢性复发为特征的疾病，已成为世界主要公共卫生问题之一。成功治疗酒精使用障碍最重要的方法是防止对酒精的高度渴求和复发。可惜目前不尽如人意。

众所周知，喝酒有害健康。过量饮酒会对健康产生负面影响，诱发一系列慢性疾病，如动脉粥样硬化、心脑血管疾病、神经系统疾病，甚至增加胃癌等各种癌症的风险。

酒精使用障碍(AUD)是以戒酒后慢性复发为特征的疾病，已成为世界主要公共卫生问题之一。成功治疗酒精使用障碍最重要的方法是防止对酒精的高度渴求和复发。不幸的是，没有令人满意的医学干预来防止酒精成瘾的复发。

有趣的是，人类和灵长类动物的肝脏可以产生一种叫做成纤维细胞生长因子21(FGF21)的激素，这种激素可以抑制灵长类动物的酒精摄入。然而，FGF21信号抑制酒精摄入的神经回路仍不清楚。

最近，美国爱荷华大学卡弗医学院的研究人员在《细胞唯物主义》(Cell Materialism)的子杂志上发表了一篇题为《FGF 21通过杏仁核-纹状体回路抑制酒精消费》的研究论文。

这项研究表明，给非人灵长类动物注射FGF21及其类似物，可以减少50%的酒精摄入量。此外，研究人员发现，FGF21通过杏仁核外侧部分的KLB表达神经元亚群控制饮酒，这证明了FGF21在治疗过度饮酒方面的潜力。

如何解决你的烦恼？只有杜康。在中国，据说夏朝的君主杜康首先发明了酒。有趣的是，科学家们发现，葡萄酒不仅仅属于人类。早在人类发明酿造技术之前，哺乳动物就学会了从发酵的水果中获取酒精。

考虑到过量饮酒会对健康和生存产生负面影响，哺乳动物进化出相应的生理系统来感知和调节酒精摄入也就不足为奇了。近年来，科学家通过全基因组关联研究发现，FGF21和KLB基因中的许多单核苷酸多态性(SNPs)与人类饮酒量的增加有关。

爱荷华大学卡弗医学院的马修波特霍夫(Matthew Potthoff)教授说：“当考虑这些特定机制如何以及为什么进化时，有趣的是，调节FGF21介导的抑制糖和酒精摄入的神经回路显然是独立的，而不是对共同的选择压力做出反应。”

FGF21是肝脏在应对代谢和营养挑战时产生的。FGF 21可通过血脑屏障传递到中枢神经系统，具有调节能量稳态和物质营养平衡的功能。此外，一些研究发现，将FGF21直接输送到小鼠的中枢神经系统可以降低其酒精偏好。

不幸的是，尽管科学家发现大脑中的多巴胺水平受到FGF21的影响，但尚不清楚FGF21具体调控酒精消耗抑制的神经回路。

在这项最新研究中，研究小组发现，使用FGF21及其类似物可以使非人灵长类动物——西非绿猴(Chlorocebus sabaeus)的酒精摄入量减少50%。

不仅如此，即使在长期接触酒精导致酒精依赖的小鼠和灵长类动物中，注射FGF21和FGF21类似物也会显著降低实验动物的酒精摄入量。

研究小组进一步探索了FGF21和FGF21类似物产生酒精抑制作用的神经机制。研究人员发现，FGF21改变了伏隔核中的谷氨酸盐传递，伏隔核是一个在奖励和成瘾中起复杂作用的大脑区域，并通过基底杏仁核外的KLB表达神经元亚群抑制酒精摄入。(100yiyao.com)

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