科学家的新见解！脱甲基酶ALKBH5通过PKMYT1 m6A修饰抑制胃癌侵袭

来源：原创网站2022-02-23 12:48

胃癌(GC)是世界上第五大常见癌症类型，在癌症相关死亡原因中排名第三。GC细胞的转移能力是死亡的重要原因。目前，胃癌患者的治疗主要依靠手术、化疗、生物治疗等方法，但这些方法都不能让患者和医生满意。

胃癌(GC)是世界上第五大常见癌症类型，在癌症相关死亡原因中排名第三。GC细胞的转移能力是死亡的重要原因。目前，胃癌患者的治疗主要依靠手术、化疗、生物治疗等方法，但这些方法都不能让患者和医生满意。

胃癌的侵袭和转移是当前临床治疗中的一个棘手问题。近期文献表明，胃癌的变化与其侵袭转移能力密切相关。因此，深入了解胃癌细胞转移过程中的表观遗传修饰对临床治疗有很大帮助。

图像来源：

近日，第三军医大学新桥医院消化内科的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为“脱甲基酶Al KBH 5通过PK Myt1抑制胃肠癌不变性”的论文。

M6A改装”。本研究建立了去甲基化酶信号轴(ALKBH5信号轴)的转移调控系统，为胃癌转移治疗提供了新的靶点。

首先，研究人员对胃癌组织中的甲基化RNA免疫沉淀进行了测序(MERIP-SEQ)。研究人员还使用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白质印迹和免疫组织化学(IHC)来检测ALKBH5在胃癌组织和细胞系中的表达。随后，研究人员还利用RNA下拉、质谱和RNA免疫沉淀(RIP)技术来搜索目标基因的破译蛋白。此外，研究人员还通过尾静脉注射肺转移模型验证了研究机理。

本研究发现，ALKBH5在胃癌中表达下降，与临床远处转移和淋巴结转移有关。ALKBH5的干扰促进了GC细胞的转移，这与ALKBH5的去甲基化酶活性密切相关。磷酸化蛋白激酶(PKMYT1)作为ALKBH5的下游靶点，促进GC的侵袭和迁移。

研究人员还发现，PKMYT1表达的上调是由ALKBH5基因的敲除或去甲基化酶活性的突变引起的，这表明ALKBH5以m6a依赖的方式调节PKMYT1的表达。最后，研究人员发现胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)通过其m6A修饰位点帮助稳定PKMYT1 mRNA的稳定性。

机制概要图

图像：y

总之，本研究证实了ALKBH5是胃癌转移的抑癌基因，这种作用依赖于ALKBH5的去甲基化酶活性。PKMYT1是ALKBH5的下游靶基因。m6A修饰后，可被阅读蛋白IGF2BP3识别并结合。PKMYT1 mRNA的稳定性增强，导致其表达水平增加，最终显著促进胃癌的转移。(100yiyao.com)

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