细胞代表:通过剥夺能量完全“击败”白血病细胞

来源：原网站2022-02-27 17:00

来自日内瓦大学和瑞士其他机构的科学家通过研究发现了一种以前未知的机制，这可能有助于开发新的白血病治疗方法。

2022年2月27日/100医学网BIOON/-影响血液和骨髓细胞的急性髓系白血病是一种特别危险的癌症。60岁以下的患者会有一半以上死亡，而对于60岁以上的患者，死亡比例会上升到85%。近日，在国际杂志《细胞报告》(Cell Reports)上发表的一篇题为“AMPK-珀克轴补救急性白血病中的氧化唯物主义和线粒体增强”的研究报告中，来自瑞士日内瓦大学和其他机构的科学家通过研究确定了一种以前未知的机制，这可能有助于开发新的白血病治疗方法。

插图。图片来源：doi : 10.1016/j . cel rep . 233658736367

选择性激活AMPK可以通过诱导细胞压力反应来促进白血病细胞的死亡。AMPK是参与肿瘤细胞能量平衡的关键酶。此外，研究人员已经在白血病的动物模型中使用了这种能量间隙，即两种药物联合使用可能会表现出一定的治疗前景。但其对白血病干细胞的有效性有待进一步证实，白血病干细胞可以逃避许多疗法，重启其肿瘤生长。

研究人员杰罗姆坦布里尼(Jerome Tamburini)教授表示，我们目前正在研究急性髓系白血病肿瘤细胞的能量机制。一个名为AMPK的细胞信号通路是我们非常感兴趣的研究点。AMPK是细胞能级的主要检测器。当缺乏能量时，这一途径就会被激活，从而开始一些营养物质的降解，产生必要的能量。这个过程被称为分解代谢。因为没有能量，任何细胞都无法存活，那么有没有可能在肿瘤细胞中选择性地操纵这种机制，在保持健康细胞的同时促进其破坏？

早在2015年，研究人员就合作开发了一种药理成分——GSK 621，它可能是体外AMPK的优秀激活剂。在这个初步原理被证明后，研究人员必须破译其作用的生化机制，以了解具体细节，特别是GSK 621在白血病细胞中会激活哪些细胞通路，这是研究人员将这一现象用于治疗目的的第一步。

www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01701-0？_ returnURL=https://linking hub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 2211124721017010？showall=true

首先，研究人员分析了人类肿瘤细胞中的基因表达，他们确定了一种名叫PERK的酶，这种酶在GSK621存在时会被激活，GSK 621是内质网应激反应的关键因素，内质网是一种专门用于蛋白质和脂质代谢的细胞内结构。AMPK的激活诱导了PERK的激活，接着是一系列诱导凋亡的反应(程序性细胞死亡)。此外，GSK621激活AMPK还会使细胞对另一种药物venetoclax敏感，这种药物用于治疗急性髓细胞白血病，尽管单独使用时效果非常有限。

后来，研究人员在有人类肿瘤细胞的小鼠中联合使用这两种药物，发现两种药物的联合治疗在控制肿瘤发展方面比单一治疗好得多。虽然GSK621不是作为药物设计的，但其他产品目前正在临床试验中，以测试其对可以激活AMPK途径的代谢疾病的疗效。研究人员表示，了解相关机制可能有助于研究人员澄清以前未知的治疗靶点。目前，研究人员正在分析可能对这些途径产生影响的药物，并确定哪些药物组合最有效。

综上所述，本研究结果表明，选择性AMPK激活化合物可以通过在BH3模拟物的作用下，重新连接线粒体代谢，引起线粒体凋亡，从而杀死急性髓系白血病细胞，在该类白血病的治疗中可能具有很大的前景。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Adrien Grenier、Laury Poulain、Johanna Mondesir等人，《细胞报告》(2022年)。DOI:10.1016

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