2022年2月非编码RNA研究新进展

急性缺血是世界范围内致残和致死的主要原因。预测缺血半暗带是否存在是决定再灌注治疗的关键。然而，一个快速，廉价，简单和非侵入性的预测后半影的临床翻译潜力仍然缺乏。研究人员的目的是研究CircOGDH(来源于氧戊二酸脱氢酶的环状RNA)是否是AIS患者半暗带的潜力及其在缺血性神经元损伤中的作用。从大脑中动脉闭塞小鼠的半影区筛选CircOGDH，采用定量聚合酶链反应

链式反应)来检测AIS患者血浆中的CircOGDH。磁共振成像用于检查半影体积。通过荧光原位杂交、RNA免疫沉淀和荧光素酶报告试验检测CircOGDH和miR-5112在原代皮层神经元中的相互作用。AD介导的CircOGDH敲除可以改善COL4A4(鸡胶原，型， VI)过表达诱导的神经元凋亡。透射电镜、粒子追踪分析和Western blot检测外来体。CircOGDH的表达在大脑中动脉闭塞小鼠的半暗带组织和45例AIS患者的血浆中显著且选择性地上调。AIS患者的血浆比非脑血管疾病对照组高54倍。偏回归分析显示CircOGDH在AIS患者中的表达与半暗带的大小呈正相关。CircOGDH分离miR-5112可增强COL4A4的表达，从而增加神经元损伤。此外，在缺血条件下，CircOGDH的下调显著提高了神经元的存活力。此外，CircOGDH在脑组织中的表达与大脑中动脉闭塞小鼠血清中的表达密切相关。最后，研究人员发现，与非脑血管疾病患者相比，AIS患者血浆外来体中CircOGDH的表达更高。这些结果表明CircOGDH是调节缺血性神经元活性的潜在治疗靶点，并且来源于神经元的外来体在外周血中是丰富的，表明AIS患者中半暗带的可预测性。

氯化钴诱导的细胞内缺氧样微环境模型的建立

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doi:10.1038/s41392-021-00865-0

【8】EBV miRNAs BART11和BART17-3p通过增强子介导的PD-L1转录促进免疫逃逸。

doi:10.1038/s41467-022-28479-2

爱伯斯坦-巴尔病毒

病毒(Virus，EBV)是最早发现的人类病毒，与鼻咽癌(NPC)、胃癌(GC)和各种淋巴瘤的发生发展密切相关。PD-L1在EBV阳性的鼻咽癌和胃癌组织中表达增加。然而，EBV依赖促进PD-L1表达和诱导免疫逃逸的具体机制有待阐明。EBV编码44个成熟的miRNA。在这项研究中，研究人员发现EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p上调了与EBV相关的鼻咽癌和胃癌中PD-L1的表达。此外，EBV-miR-BART11靶向FOXP1，EBV-miR-BART17-3p靶向PBRM1，FOXP1和PBRM1结合PD-L1增强子区域抑制它们的表达。因此，EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p分别抑制FOXP1和PBRM1，并增强PD-L1的转录，从而促进免疫逃逸，为EBV相关的免疫治疗提供了潜在的靶点。

[9]人类癌症中的lncRNA:来自噪声信号。

doi: 10.1016/j.tcb

鉴于生化反应的随机性，生物功能不受噪声影响的机制是模糊的。非保守基因组区域的普遍转录导致癌症特异性长非编码RNA(lnc RNA)的低表达。目前尚不清楚这种低表达的转录本(通常在正常组织中检测不到)如何持续调节各种富蛋白的活性，从而导致癌症表型。从分子噪声中出现的顺序可以通过用液-液相分离(LLPS)来划分环境振荡的生化反应来解释。lncRNA包含重复序列，因此它有助于分子聚集和LLPS。研究人员认为，lncRNAs通过调节异常LLPS来介导癌症应激信号。这种新兴的模型及其对化学计量学和特异性的影响可能会导致工具和癌症特异性药物的发展。

[10]阻断miR-143/-145簇介导的纤维化反应增强了对靶向治疗的反应。

doi : 10.1552/emmm . 5336365366

谱系去分化为间充质样状态表明，肌成纤维细胞和纤维化是黑色素瘤靶向治疗适应性和获得性耐药的共同机制。在这项研究中，研究人员发现，抗纤维化药物奈达尼可以使纤维ECM网络正常化，增强MAPK靶向治疗的疗效，并延迟临床前模型中的复发。这种耐药表型的获得和奈达尼的逆转表明miR-143/-145成纤维细胞簇是这种基质样表型的驱动因素。在体外和体内，观察到细胞中的miR-143/-145簇在BRAFi/MAPKi的处理下上调，这与侵袭/未分化特性有关。在这个簇中产生的两个成熟的mirnas，mir-143-3p和miR-145-5p，靶向fasin肌动蛋白束蛋白1。

(FSCN1)介导向耐药未分化间充质样状态的转变，调节肌动蛋白细胞骨架和ECM之间的动态串扰，并调节粘附动力学和机械转导途径。研究人员的研究揭示了一种新的miRNA介导的调节网络，有助于非适应性耐药，并为预防MAPKI诱导的纤维化间质反应是患者靶向治疗的可行治疗机会提供了原理性证明。