新冠肺炎第四剂没必要 中山大学肖海鹏团队研究证实 疫苗保护作用在第三剂后饱和

来源：生物世界2022-03-01 08:18

第四剂新冠肺炎疫苗有必要吗？能对付奥密克戎？肖海鹏团队证明，反复接种新冠肺炎疫苗会降低疫苗效力，将免疫反应转移到非RBD域！近日，中国新冠肺炎疫情再度紧张。到2月25日，中国10天内新增新冠肺炎病例689例，涉及江苏、辽宁、内蒙古、广东等13个省市自治区。这些新病例都是达美和奥密克戎

第四剂新冠肺炎疫苗有必要吗？能对付奥密克戎？肖海鹏团队证明，反复接种新冠肺炎疫苗会降低疫苗效力，将免疫反应转移到非RBD域！

近日，中国新冠肺炎疫情再度紧张。到2月25日，中国10天内新增新冠肺炎病例689例，涉及江苏、辽宁、内蒙古、广东等13个省市自治区。这些新病例都是由德尔塔和奥密克戎变异体引起的。

根据美国疾病预防控制中心《发病率和死亡率周报》(MMWR)的报道，第三剂新冠肺炎mRNA疫苗在奥密克戎期间效力迅速下降为了应对免疫应答迅速下降和奥密克戎等新冠肺炎变异株对一线医护人员的巨大威胁，中山大学附属第一医院肖海鹏教授团队开展了四剂新型冠状病毒灭活疫苗的初步研究。

这项研究最近在印前平台medRxiv上启动，论文题为：四剂灭活新型冠状病毒疫苗红利免疫反应远离受体结合域。

数据表明，第四剂新冠肺炎灭活疫苗是安全的，并能在第三剂后6个月恢复下降的免疫应答，但第四剂诱导的RBD-纳氏抗体峰值低于第三剂。这说明重复接种诱导的免疫应答并不总是会提高，而且会引起免疫应答向非RBD域转移。

根据研究团队的说法，免疫反应不会随着接种次数的增加而增加，因此重复接种不是应对奥密克戎和其他未来可能出现的突变体的有效策略。开发具有更多不同表位的新型疫苗，诱导针对突变株的中和抗体，是新冠肺炎疫苗“助推器”未来的发展方向。

疫苗是预防新冠肺炎等传染病最具成本效益的方法之一。在持续两年多的新冠肺炎疫情，数十亿剂新冠肺炎疫苗已分发到世界各地，在抗击新型冠状病毒感染和相关住院治疗方面取得了良好效果。

但是，接种两剂新冠肺炎疫苗后，疫苗诱导的免疫反应会在6个月内迅速减弱。因此，许多国家也推出了新冠肺炎疫苗的“加强接种”策略。然而，随着德尔塔和奥密克戎，等新冠肺炎突变体的出现，基于原始病毒株的疫苗接种系统也受到了极大的挑战，这就提出了一个新的问题：——仅通过接种“加强疫苗”就足以预防新冠肺炎突变体吗？

以奥密克戎为例，这种突变株携带30多种突变，使其具有很强的免疫逃逸能力，奥密克戎多次突破性感染在全球范围内均有报道。虽然第三剂疫苗可以在一定程度上预防奥密克戎，但“加强注射”提供的保护并不完全，而且正在迅速减弱。

根据美国疾病控制和预防中心最近的一份报告，在接受了三剂mRNA疫苗的人群中，急诊科和急诊护理人员的保护率在四个月内从87%下降到66%，在奥密克戎的主导期五个月后进一步下降到31%。因此，从1月份开始，以方开始向包括医务人员在内的最脆弱人群提供第四剂疫苗。

在这项研究中，肖海鹏的团队监测了一个由38名医务人员组成的研究队列。研究人员首先观察了该队列中第三剂灭活新冠肺炎疫苗诱导的免疫反应。考虑到第三剂疫苗接种6个月后，仅有15%的参与者体液免疫反应仍然存在，38名医务人员自愿接种第四剂灭活疫苗。

证明第四剂灭活疫苗是安全的，在第三剂疫苗接种后6个月能重新唤醒下降的免疫应答。然而，在第三次注射后，受试者的免疫反应更强，但对全中和抗体(NAbs)和针对新冠肺炎刺突蛋白(S蛋白)受体结合结构域(RBD)的NAbs的诱导更受抑制。

令人惊讶的是，从第一次接种到第三次接种，疫苗诱导的RBD-纳氏抗体逐渐增加，但在第四次接种后，达到一个转折点。——第四剂量诱导的RBD-纳布氏峰值低于第三剂量诱导的峰值。

此外，随着RBD-NAbs诱导的减少，免疫系统对新冠肺炎的核衣壳蛋白(NP)和刺突蛋白的N-末端结构域(NTD)的免疫应答增加。尽管抗NTD的抗体可以中和奥密克戎突变体，但由于奥米克龙-NTD的显著构象变化，抗奥密克戎突变体的第四剂疫苗的总体效力下降了很多。

总而言之，这项纵向临床研究监测了同一人群对每剂疫苗的免疫反应，从而建立疫苗对突变病毒的中和效力之间的动态关系。结果表明，免疫应答不会随着接种次数的增加而增加，反复接种后，集中于一个亚单位的免疫应答会受到抑制，而免疫应答会向其他亚单位转移。

因此，根据研究团队的说法，为了应对新冠肺炎不断进化的突变株，一种具有更多不同表位、能够诱导nab抵抗突变株的新型疫苗将是新冠肺炎疫苗“助推器”未来的发展方向。

此外，以色列研究人员最近在预印平台medRxiv上发表了一篇文章，文章显示，第四剂mRNA接种可以提高中和抗体水平，但对保护新冠肺炎免受感染几乎没有帮助。这也表明，大多数人可能不需要第四剂新冠肺炎疫苗。

以色列研究小组认为，那些年轻健康、没有感染风险因素的人可能不会从第四剂疫苗接种中受益太多，但第四剂疫苗可能对患严重疾病风险较高的人有益。目前，以色列、智利和瑞典等国家正在向老年人和其他高危人群提供第四剂疫苗。(100yiyao.com)

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