性质:重！中美科学家联手揭示了女性更易患老年痴呆症的原因

来源：原网站2022-03-03 07336027

流行病学研究表明，女性患阿尔茨海默病(AD)的可能性是男性的两倍，但这一现象的原因尚未明确。现在，在一项新的研究中，来自中国科学院深圳先进技术研究院、武汉大学人民医院、西奈山伊坎医学院、埃默里大学医学院等研究机构的研究人员为这个困扰人类几十年的谜团提供了明确的答案。

2022年3月3日/100医学网BIOON/-流行病学研究表明，女性患阿尔茨海默病(AD)的几率是男性的两倍，但这一现象的原因尚未明确。现在，在一项新的研究中，来自中国科学院深圳先进技术研究院、武汉大学人民医院、西奈山伊坎医学院、埃默里大学医学院等研究机构的研究人员为这个困扰人类几十年的谜团提供了明确的答案。相关研究成果于2022年3月2日在线发表在《自然杂志》上，题目是《FSH阻断改善阿尔茨海默病小鼠认知》。这篇论文的作者是中国科学院深圳先进技术研究所的叶克强教授和西奈山伊坎医学院的Mone Zaidi教授。

在前期研究的基础上，叶教授及其团队建立了C/EBP/AEP通路是驱动神经退行性疾病发病的核心因素的理论。叶教授说，“基于这一理论，我们的团队寻找了在更年期发生显著变化的雌激素，并测试了哪些激素可以选择性地激活C/EBP/AEP通路。”

叶教授的团队目前已经确定卵泡刺激素(FSH)是女性阿尔茨海默病的主要致病因素。Mone教授说，“在更年期，血清中FSH浓度强烈增加，它与神经元上的同源FSH受体结合，激活C/EBP/AEP通路。这导致了A和Tau的病理改变，进而导致AD的产生。”

FSHR的激活引发淀粉样蛋白的积累。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04463-0。

这些作者采用了不同的方法来证明这一发现。他们用卵巢切除的小鼠用抗FSH抗体阻断FSH，使C/EBP/AEP通路失活。他们还消除了神经元中FSH受体(FSHR受体)的表达，以消除海马中FSH与FSHR的结合。这两种方法都减轻了病理变化和认知功能障碍。此外，在AD小鼠模型中敲除C/EBP也能减少AD病变。除了研究雌性小鼠，这些作者还将FSH注射到雄性小鼠体内，发现FSH促进了AD病变。

所有这些发现表明，绝经后增加的FSH与神经元中的FSHR结合，并激活C/EBP/AEP通路，这在导致AD病变中起重要作用。

在不久的将来，这些作者将重点分析ApoE4和FSH等特定风险基因之间的关系，以探讨为什么女性ApoE4携带者更容易患AD。

论文的共同第一作者、埃默里大学医学院的苏康(Seong Schmidt)博士说，“我们的研究结果表明，C/EBP/AEP信号通路在这些年龄依赖性疾病中起着关键作用，这可能有助于揭示各种风险因素如何通过激活这一通路来介导神经退行性疾病。”

此外，叶教授的团队正在将这一理论扩展到各种年龄依赖的慢性疾病，如糖尿病、动脉硬化、癌症和衰老。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

熊静等人。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04463-0。

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